4月王牌聚焦：不破不立，全新发现打开新视界

　　

生物通报道：不破不立，破而后立，科学研究是一个螺旋上升的过程，腾空而出的新观点对于该领域的发展往往都具有巨大的推动作用，本月一些研究领域出现了新的观点，为研究人员打开了新的视界。

首先在癌症研究方面，除了Cell杂志花大力气报道的泛癌症图谱（Pan-Cancer Atlas）相关成果，还有研究人员第一次定义了癌症发展过程中的肿瘤转移状态——研究人员发现皮肤癌和乳腺癌中存在至少7种不同的肿瘤亚群，它们代表了不同的EMT状态：从完全上皮或完全分化到完全间充质或未分化状态，中间是混合状态。

研究小组首次确定了癌症发展期间发生的不同肿瘤转变状态，而且还发现了造成皮肤鳞状细胞癌和乳腺癌转移的肿瘤细胞亚群，前者是全球排名第二的常见癌症，后者是女性中最常见的癌症。第一次定义肿瘤转移状态

此外，科学家们第一次发现细胞外囊泡中的物质可能有助于癌症从免疫检查点逃脱。

布莱根妇女医院的研究人员通过一项新研究发现，某些类型的胶质母细胞瘤可以分泌细胞外囊泡（EVs），即包裹生物材料的小囊泡，从而帮助它们抑制体内针对肿瘤的免疫应答能力。

此外，研究小组还检测了来自胶质母细胞瘤患者血液样本中这些EVs的DNA水平，发现它们可以作为该疾病的生物标志物。

BWH神经外科部的共同通讯作者Sean Lawler博士说：“这是第一次有人观察到免疫检查点会受到细胞外囊泡的影响，而不是细胞表面的作用。这是一个新的概念，表明这些囊泡可能会在离癌细胞远的地方发挥作用。”第一次发现细胞外囊泡的重要新作用

最令人期待是，斯坦福大学的研究团队在小鼠身上验证，将一种免疫刺激混合物注入肿瘤可以激发免疫系统抗肿瘤效力。这种疫苗的效果并非局限于注射部位，还能消除体内其他部位肿瘤！

人体的免疫细胞是纯天然的“肿瘤收割机”，但有时，这些细胞也会消极怠工，必须“踢”它们一脚，斯坦福大学的研究团队在小鼠身上验证，将一种免疫刺激混合物注入肿瘤可以激发免疫系统抗肿瘤效力。更重要的是，这种疫苗的效果并非局限于注射部位，还能消除体内其他部位肿瘤！

为了激起免疫系统对肿瘤的“愤怒”，研究人员已经尝试过各种分子和病毒。然而，到目前为止，这些候选物质没有一种能在人体内起效。斯坦福医学院的肿瘤学家Ron Levy团队用几种小鼠模型测试了20多种分子的抗癌能力，其中还包括几种能激活免疫细胞的抗体。仅注射一处肿瘤，就能消除全身肿瘤的新疫苗！

国内的曹雪涛教授研究组首次通过系统分析晚期癌症宿主器官中免疫细胞的异常变化，在脾脏中发现了一群能够促进癌症恶性进展的新型细胞亚群，他们将其命名为“Ter细胞”，从而提出了癌症原发灶能够利用远端脾脏产生新型细胞亚群，从而导致患者病情恶化的癌症作用新机制。曹雪涛教授：一种全新的促癌细胞亚群

衰老研究方面，哈佛大学医学院是研究人员第一次找了影响血管老化及其对肌肉健康的关键细胞机制，并在小鼠中成功地扭转了这一过程。

研究表明，NAD +和SIRT1为血管内皮细胞和肌肉细胞之间的沟通提供了一个关键的接口。

实验表明，在年轻的小鼠肌肉中，SIRT1信号被激活并产生新的毛细血管，为组织和器官提供氧气和营养。然而，当NAD + /SIRT1活性随着时间的推移逐渐减少时，血流也会减少，从而导致肌肉组织缺乏营养并缺氧。真正可以逆转衰老的新成果出现

还有学者提出了新概念Cell提出一个新“组学”：蛋白质-代谢小分子互动组学 ——科学家们提出了一个新的“组学”——一个处理蛋白质和小分子之间相互作用的互动组学（protein-metabolite interactomics）。此前系统生物学家专注于基因组学或蛋白质组学，现在他们日益发现了蛋白质-代谢小分子之间相互作用的重要性。

此外，中科院广州生物医药与健康研究院的裴端卿研究组开发了简单、高效、标准化制备干细胞的方法：CIP（Chemical Induction of Pluripotency），即化合物诱导干细胞多能性，为诱导多能干细胞的研究和优化制备途径提供了全新的科学视角和解决方案。裴端卿Cell Stem Cell发文：首次实现化学方法高效诱导多能干细胞

（生物通）