中科大“百人计划”特聘教授最新发表Nature Cell Biology文章

【字体: 时间:2018年04月04日 来源:生物通

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  来自中国科技大学生命科学学院、澳大利亚纽卡斯尔大学的研究人员发表了题为“GUARDIN is a p53-responsive long noncoding RNA that is essential for genomic stability”的文章,发现一种长非编码RNA不管在生理稳态或在遭遇毒性应激的条件下,都能参与维护基因组的稳定,他们将其命名为长非编码RNA GUARDIN。

  

来自中国科技大学生命科学学院、澳大利亚纽卡斯尔大学的研究人员发表了题为“GUARDIN is a p53-responsive long noncoding RNA that is essential for genomic stability”的文章,发现一种长非编码RNA不管在生理稳态或在遭遇毒性应激的条件下,都能参与维护基因组的稳定,他们将其命名为长非编码RNA GUARDIN。

这一研究成果公布在3月28日的Nature Cell Biology杂志上,文章的通讯作者为中科大吴缅教授(中科大吴缅教授最新文章:p53磷酸化修饰)和纽卡斯尔大学张旭东教授。

基因组稳定性的维持是一切生命活动的基础,多种外源和内源因素产生的DNA损伤和复制应激,构成了基因组不稳定的主要来源。

最新的研究指出: 人类肿瘤的发生中有高达三分之二的因数要归咎于DNA修复的失调。著名的肿瘤抑制因子p53能够参与DNA修复和维护基因组的稳定,从而抑制肿瘤的形成。

长非编码RNA是近年来生命科学领域研究的热点分子,它介导了细胞内各个方面的生物学功能。但是, 是否存在长非编码RNA参与DNA修复和维持基因组稳定,如果存在,它又是如何介导了肿瘤抑制因子p53的DNA修复功能,这些问题的答案迄今仍然不是很清楚。


GUARDIN 维护基因组稳定的功能示意图

在最新文章中,吴缅研究组发现受p53调控的长非编码RNA GUARDIN不管在生理稳态或在遭遇毒性应激的条件下,都能参与维护基因组的稳定。研究人员将其命名为GUARDIN的含义是它像卫士一样护卫基因组的完整。

GUARDIN同时通过两种机制发挥这种维护作用:
1)GUARDIN作为“海绵分子(sponge molecule)”吸附微小RNA 23a (miRNA-23a),促进端粒重复序列结合因子2(TRF2)的表达以此来维持染色体末端结构的完整性;
2)GUARDIN可以作为“分子支架”增加BRCA1(乳腺癌1号基因)的稳定性,而BRCA1是基因组双链断裂的修复酶;具体分子机制是GUARDIN可以作为一个支架促进BRCA1与BARD1(BRCA1相关的RING结构域蛋白1)的结合而稳定BRCA1,维持细胞的DNA修复能力。

通过进一步研究,研究人员发现去除GUARDIN表达后会触发细胞凋亡和衰老,同时当GUARDIN表达被抑制后,肿瘤细胞对于靶向DNA损伤的化疗药物(例如Olaparib,一种PARP抑制剂)敏感性会增加,移植瘤的生长被抑制,这意味着GUARDIN具有潜在的抑癌效应,可能成为癌症临床药物治疗的潜在靶标。

作者简介:

吴缅
教授,博士生导师(只招博士生)。中科院百人计划引进人才。1982年本科毕业于南京师范大学生物系,1988年获哥伦比亚大学分子生物学博士,1988-1991美国哈佛大学细胞发育系的博士后。1991-1995新加坡大学生物学系担任助理教授。2004-2006, 新加波南洋理工大学生物系副教授。2000年至今,中国科大生命科学学院“百人计划”特聘教授,博士生导师。承担过国家973项目4项,任课题组长。2006年以来,连续三次承担国家基金委重点项目,并承担中科院先导项目子课题负责人。多年来,在肿瘤细胞凋亡/生存的信号转导及分子机制,非编码RNA调控肿瘤发生发展的分子机理,p53与细胞代谢及诱导性多能干细胞调控的分子机制方面做了一些开创性的工作。在SCI杂志上发表论文60多篇,包括在国际上具有重要影响力的期刊,如Nature Cell Biology,Molecular Cell, Nature Communications,PNAS, 和EMBO Journal等.被引用超过2900次。


主要研究兴趣:

1. p53与肿瘤代谢。

2. 非编码RNA与肿瘤。

3. ips分子调控机制。

原文标题:

GUARDIN is a p53-responsive long noncoding RNA that is essential for genomic stability




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