澳门大学Science子刊挑战前人观点,提出重要癌症免疫新疗法

【字体: 时间:2018年04月08日 来源:生物通

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  一项新研究显示,通过阻断TNFR2的表达,利用免疫刺激剂治疗的小鼠的疗效更好。TNFR2是一种帮助肿瘤逃避免疫攻击的化合物。

  

生物通报道:一项新研究显示,通过阻断TNFR2的表达,利用免疫刺激剂治疗的小鼠的疗效更好。TNFR2是一种帮助肿瘤逃避免疫攻击的化合物。

获得性防御:肿瘤(青色)创造一个舒适的微环境来保护自己免受免疫系统的攻击


防护因子
癌症的一大著名特征就是可以在自己细胞周围构建防御区域,这些区域被称为免疫抑制肿瘤微环境( immunosuppressive tumor microenvironment,生物通注),但这对于免疫疗法不利。如何能关闭免疫抑制因子(如肿瘤浸润调节性T细胞(Tregs))对于使免疫治疗的疗效非常重要。

是敌是友?
澳门大学癌症研究员Xin Chen表示,传统观点一直认为肿瘤坏死因子(TNF)受体II型(TNFR2)能下调Treg功能。但他的研究小组发现TNFR2事实上能与TNF狼狈为奸,共同激活,扩增和稳定大多数免疫抑制型Tregs,并且也更倾向于在侵袭性和转移性肺癌中高度表达。

在一项新的研究中,这一研究组阻断了Tregs上的TNFR2。


(Xin Chen)

阻断
Chen和他的同事利用一种称为M861的TNFR2阻断抗体,以及低剂量的一种CpG寡脱氧核苷酸(ODN)(一种抗癌药物)治疗了通过皮肤下移植的小鼠结肠肿瘤细胞。

与仅进行CpG ODN治疗的小鼠相比,用这两种药物治疗的小鼠具有更少的Treg细胞,对肿瘤也出现了更强的免疫应答和更长的无肿瘤存活。

1+1>2
“研究人员发现了抑制TNFR2对于获得更好的小鼠肿瘤存活率的重要价值,”麻省总医院免疫生物学研究员Denise Faustman说。研究表明,将免疫刺激剂与靶向肿瘤浸润性Treg的药物相结合“可以产生永久的肿瘤免疫。”

(生物通:万纹)

原文检索:

Y. Nie et al., “Blockade of TNFR2 signaling enhances the immunotherapeutic effect of CpG ODN in a mouse model of colon cancer,” Sci Signaling, 11:eaan0790, 2018.

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