对抗致命胃肠道感染

【字体: 时间:2018年05月15日 来源:生物通

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  加州大学尔湾分校(UCI)和哈佛大学的研究人员在《Science》文章中描述了艰难梭菌毒素B(Clostridium difficile toxin B,TcdB)如何识别人类卷曲(Frizzled)蛋白并导致致命的胃肠道感染。这项研究为新型C. diff抗毒素研发铺平了道路,也预示了一项新型抗癌药物开发潜力。

  

加州大学尔湾分校(UCI)和哈佛大学的研究人员在《Science》文章中描述了艰难梭菌毒素B(Clostridium difficile toxin B,TcdB)如何识别人类卷曲(Frizzled)蛋白并导致致命的胃肠道感染。这项研究为新型C. diff抗毒素研发铺平了道路,也预示了一项新型抗癌药物开发潜力。

艰难梭菌(Clostridium difficile,C. diff)是疾控中心榜上有名的紧急耐药胃肠道感染威胁。C. diff感染已成为发达国家抗生素相关腹泻和胃肠炎死亡最常见的病因。在医疗高度发达的美国,每年有50万人患病,29000人死亡。它被归类为疾控中心三大“紧急威胁”之一。

C. diff感染(CDI)病理中,TcdB靶向结肠上皮并与Frizzled (FZD)受体结合。UCI生理学和生物物理学教授Rongsheng Jin课题组和波士顿儿童医院Min Dong博士发现,在结合环节,毒素锁定了FZD的特定脂质分子,从而阻断了调节结肠干细胞更新和结肠上皮分化的关键Wnt信号。

“这种毒素确实非常聪明。它利用了FZD的一种重要脂质为其自身服务,从而改善了它与FZD的亲和力和特异性,”Jin说。“然而,对这种脂质的需求也暴露了TcdB的弱点,就能被我们利用来开发阻止毒素受体识别的抗毒素。”

Jin和Dong认为,新型FZD拮抗机制的发现甚至还能将这种致命毒素转化为包括抗癌药物在内的药理学工具。

初步数据表明,他们发现的一种TcdB无毒片段可以显著地抑制一些Wnt信号失调的癌细胞增长,这方面他们已经提交了专利申请。

原文检索:Structural basis for recognition of frizzled proteins by Clostridium difficile toxin B

欢迎索取Illumina的《单细胞测序回顾》电子版或纸质版

(生物通:伍松)

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