EB病毒与自身免疫性疾病：剪不断，理还乱

　　

许多人在年幼时都感染过EB病毒。它通常不会引起任何症状，或者只是轻微的症状。然而，一些研究又将EB病毒与红斑狼疮及其他自身免疫性疾病相关联。EB病毒到底在人体中扮演着什么样的角色？

近日，辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员发现，EB病毒所产生的蛋白质与体内的转录因子发生相互作用，对基因组有表观遗传影响，从而增加疾病的风险。这项成果发表在《Nature Genetics》杂志上。

文章的第一作者John Harley表示：“如今，我们利用10年前没有的基因组学方法，发现病毒产生的组分似乎与人类DNA相互作用，增加疾病的遗传风险。”

在感染EB病毒时，年轻的患者可能出现单核细胞增多症（又称mono）。这种疾病的症状可能包括疲劳、喉咙痛和发烧，时间持续2-4周。这是人体对EB病毒感染B细胞的反应。然而，感染的确切机制仍然不清楚。

这项新研究深入探索了这一过程。研究人员认为，EB病毒通过释放蛋白质EBNA2来劫持免疫系统，EBNA2与体内的转录因子相互作用，改变其形状，进而改变其功能。这些转录因子主要负责开启和关闭基因组上的基因。

尽管单核细胞增多症让患者变得虚弱，但大多数患者可以恢复。不过，EB病毒还可能引起更严重的疾病，包括：全身性红斑狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、炎症性肠病、乳糜泻以及1型糖尿病。

研究人员发现，所有这些疾病都有一个共同点。它们都带有相同的异常转录因子，这与EB病毒感染所引起的疾病相似。随着异常转录因子在基因组上的不同位置起作用，人们患上这七种疾病的风险也增加。

一直从事狼疮研究的Harley认为：“这一发现是相当重要的，它将会刺激世界各地的许多科学家重新考虑这种病毒在这些疾病中的作用。假如其他人可以重复我们的发现，这有望实现疾病的预防和治疗。”

共同作者Leah Kottyan也同意这一说法，她认为此研究将促进EB病毒疫苗的开发。“我认为我们提出了一个非常有力的理由来鼓励人们开展更多的研究。一些EB病毒的疫苗正在开发中，我认为这项研究可能会鼓励他们加快步伐，”她说。（生物通 薄荷）

原文检索

Transcription factors operate across disease loci, with EBNA2 implicated in autoimmunity

Nature Geneticsvolume 50, pages699–707 (2018)
doi:10.1038/s41588-018-0102-3