Cell Reports：致病性Th17细胞调控新机制

最新研究揭示了SRC3在致病性Th17细胞发育中的重要作用及其调控机制，为Th17细胞相关疾病的治疗提供了新思路。

　　

SRC3调控致病性Th17细胞发育机制

清华大学免疫学研究所的研究人员发表了题为“Regulation of pathogenic T helper 17 cell differentiation by steroid receptor coactivator-3”的研究论文，揭示了SRC3在致病性Th17细胞发育中的重要作用及其调控机制，为Th17细胞相关疾病的治疗提供了新思路。

这一研究成果公布5月22日的Cell Reports杂志上，文章的通讯作者为董晨教授，董晨实验室以前的博士后Kentaro Tanaka和学生Gustavo J. Martinez是共同第一作者。

Th17细胞由董晨课题组等发现，与多种自身性免疫疾病密切相关，并在不同环境和疾病中发挥保护性或致病性等不同功能。其早期发育受多种细胞因子和转录因子的调控，RORγt为关键的调控Th17细胞发育的谱系特异性转录因子。目前，尽管有一系列研究阐述Th17细胞发育调控机制，但Th17细胞的不同功能如何被调控、RORγt具体如何发挥作用仍不十分清楚。

Steroid-receptor coactivator-3 (SRC3)是一种核受体共激活蛋白，与核受体RID区域和组蛋白乙酰酶p300结合促进靶基因转录。

在最新研究中，董晨课题组发现T细胞中SRC3的条件性敲除，能特异性抑制IL-1/IL-6/IL-23诱导的致病性Th17细胞的发育，影响IL17a、IL17f、IL23r、IL22等Th17细胞特异性基因的表达，而不影响其他辅助性T细胞、调节性T细胞和非致病性Th17细胞的发育。同时，SRC3缺失能降低Th17细胞致病性，显著降低EAE模型的发病率并缓解发病进程及严重程度。

研究人员利用高通量测序技术，进一步研究发现，Il1r1是SRC3的重要调控靶点，在SRC3缺陷T细胞中过表达Il1r1能有效地重新促进Th17细胞的发育并恢复在EAE模型中的致病性功能。一方面，SRC3能直接与RORγt结合，进一步被招募到IL17a和IL1r1等区域促进其转录；另一方面，SRC3缺陷能通过影响组蛋白甲基化和乙酰化修饰影响转录活性，并减少组蛋白乙酰化酶的结合。

原文标题：

Regulation of pathogenic T helper 17 cell differentiation by steroid receptor coactivator-3