阿尔兹海默症和唐氏综合症之间具有遗传关联

伦敦大学学院和Francis Crick研究所的科学家在一项国际合作调查中发现，唐氏综合症（Down syndrome）患者携带早发性阿尔兹海默症（Alzheimer's disease，AD）基因。该发现为唐氏患者和一般痴呆患者预防AD药物开发提供了分子依据。

　　

800个人中大约有1人患有唐氏综合症，患者携带额外的21号染色体拷贝。这些人群大约三分之二伴随早发性阿尔兹海默症（AD）。

唐氏患者的AD发病率高以前被认为是由于21号染色体所含的APP基因导致。事实上，21号染色体总共有231个基因，APP被列为主要怀疑对象的原因是它可以生产淀粉样前体蛋白（amyloid precursor proteins），该推断建立在AD患者脑内β淀粉样蛋白积累过多的症状之上。

《Brain》最新文章表明，21号染色体其他基因的额外拷贝也会增加唐氏综合症小鼠的AD样脑病理和认知障碍。

文章第一作者、伦敦大学学院高级研究员Frances Wiseman博士说：“我们首次找到了除APP以外、影响唐氏综合症模型易患早发性阿尔兹海默症的基因。识别这些基因的功能，以及神经变性早期阶段涉及哪些途径，有助于未来针对这些途径提前预防唐氏综合症患者AD发病。”

研究小组比较了携带和不携带人类21号染色体的小鼠的APP淀粉样蛋白生产，从而排除了APP对AD发病的“独家影响”。他们发现，人类21号染色体上所有基因拷贝数增加都会导致小鼠AD症状增多，这些小鼠脑部控制记忆的区域积累了更高水平的蛋白质斑块和β淀粉样蛋白，导致它们在记忆测试中表现较差。

研究小组进一步探究β淀粉样蛋白和斑块增加的原因发现，由于多了一条人类21号染色体，小鼠生产的β淀粉样蛋白类型比较特殊，更容易结成团块。

文章共同通讯作者、Francis Crick研究所课题组长Victor Tybulewicz博士说：“唐氏综合症在小鼠身上很难建模，因为人类的21号染色体基因散布在老鼠的三个不同染色体上。经过多年努力，我们才构建出这种改良小鼠模型，得以在唐氏综合症背景下研究早期阶段的阿尔兹海默症和其他疾病。”

伦敦大学学院神经遗传学教授Elizabeth Fisher 补充：“这项国际合作提供的疾病早期阶段相关信息，可能也适用于一般AD患者人群。”

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原文检索：Trisomy of human chromosome 21 enhances amyloid-β deposition independently of an extra copy of APP

（生物通：伍松）