Immunity：代谢和自噬对嗜中性粒细胞分化的重要影响

　　

免疫细胞按形态可分为粒细胞、淋巴细胞和单核细胞三类，而粒细胞因细胞质中所含颗粒性质不同，又分为嗜中性、嗜酸性和嗜碱性粒细胞；其中，嗜中性粒细胞约占免疫细胞总数的50%至70%。

其中嗜中性粒细胞是非常重要但寿命短暂的一类免疫细胞，而作为固有免疫的介导者需要不断补充这类细胞。嗜中性粒细胞在骨髓中的分化需要各种细胞质和细胞核内的重塑过程，这些变化的发生需要细胞提供大量能量，但是其中的能量调解过程仍然不为人知。

来自牛津大学的科学家们发现代谢和自噬会随发育过程进行运行并且对体内嗜中性粒细胞的分化非常重要。缺失了Atg7的嗜中性粒细胞前体细胞有更强的糖酵解活性但是线粒体呼吸受到损伤，ATP合成下降同时会积累脂滴。

这一研究成果公布在Immunity杂志上。

之前有研究表明自噬对于其它血细胞谱系的分化有重要作用，但是在粒细胞生成过程中的作用也仍然不清楚。在这篇文章中，研究人员发现抑制自噬介导的脂滴降解或脂肪酸氧化能够引起嗜中性粒细胞的分化过程发生缺陷，而给予脂肪酸或线粒体呼吸所需的丙酮酸能够使缺失了自噬过程的前体细胞重新进行分化。

这项研究表明自噬介导的脂解过程能够为嗜中性粒细胞分化提供游离脂肪酸，支持分化所需的线粒体氧化呼吸途径。嗜中性粒细胞的分化异常会影响机体的免疫防御机制，导致感染和癌症等疾病的发生，而该研究为了解粒细胞分化异常的原因提供了重要机制。

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嗜中性粒细胞是一种白细胞，能保护身体免受细菌及其他致病微生物的攻击。为了完成其细胞功能，嗜中性粒细胞在接触到微生物时会释放有毒物质，但是如果嗜中性粒细胞受损，在错误的地点释放出这些物质，就会造成血管和组织严重受损。不过机体进化好像解决了这个问题，因为嗜中性粒细胞比其他细胞更新的要更快一些——每天都会有大约1011个嗜中性粒细胞会被清除掉，同时又会有同等数量的干细胞补充到血液中。

关于被清除丢弃的细胞去哪里了也是嗜中性粒细胞研究的一个方向。

研究人员发现当血液中的中性粒细胞衰老后，就会迁移到骨髓中，然后通过巨噬细胞的吞噬作用被清除。这种吞噬过程会改变这些巨噬细胞的遗传特性和功能，从而改变其在维持骨髓中造血干细胞方面的作用。

这项研究解析了来自骨髓的造血干细胞的作用，也指出了中性粒细胞的清除也许会影响其他重要干细胞群，比如说导致癌症。

（生物通）

原文标题：

Autophagy-Dependent Generation of Free Fatty Acids Is Critical for Normal Neutrophil Differentiation