昆明理工大学，上海科技大学学者Cell探讨CRISPR编辑技术面临的挑战

　　

生物通报道：所有的科学都是从自然中得到灵感，这一点在生物学中更为真实，CRISPR基因组编辑技术就是来自细菌的防御系统，这种技术已经掀起了生命科学研究的新浪潮，但是也面临了不少挑战，5月31日Cell杂志就以“The Future of Genome Editing”为题，邀请了三位科学家，探讨CRISPR编辑技术的前景和它所面临的挑战。

陈佳
上海科技大学生命科学与技术学院

实验室将探索由DNA修复引发的突变在疾病发生、衰老以及基因组主动性去甲基化等过程中所起的作用， 主要集中于三个方面： 1）DNA修复在内源基因组水平引发突变的分子机制；2）鉴定并分析参与DNA修复引发突变的新分子和新通路；3）DNA修复引发突变在癌症发生过程中的作用。我们的研究将有助于发现癌症治疗的新靶标，完善衰老的DNA损伤学说以及揭示物种进化的分子动力。

季维智
昆明理工大学教授

长期从事灵长类生殖生物学研究，围绕灵长类早期胚胎发育调控，干细胞多能性和人类疾病的猴模型及致病机理等科学问题，形成了从体外受精、胚胎早期发育、基因编辑以及干细胞等系统研究体系，在灵长类生殖和发育的分子机制，干细胞的自我更新和分化调控等方面都有新发现。

Prashant Mali
加州大学圣地亚哥分校生物工程师

文章要点：

“。。。 如果必须同时考虑到安全性和重复次数，那么免疫系统本身就是一大挑战。”

“我认为近期国内的公众比之前更能理解转基因这一问题。”

“。。。 必须开发新的包装系统，这样碱基编辑器才能传递到原初细胞或动物中去。”

采访内容：

April Pawluk（采访编辑）：您认为CRISPR进入临床面临的巨大挑战是什么？

季维智：是的，也许是因为我在研究非人类灵长类动物，我想我应该先回答你这个问题。对于CRISPR，碱基编辑或TALEN技术来说，了解疾病机制非常重要，未来也许我们可以在临床中使用这些技术。但我认为人们可能更关心这些基因编辑技术的安全性和有效性。我认为非人灵长类动物可能是从基础研究到临床的桥梁。

陈佳：我主要从事DNA修复和碱基编辑的研究。我认为碱基编辑是新一代的基因编辑工具。我们可以利用碱基编辑器，高频诱导碱基替换，而这对于CRISPR-Cas9介导的HDR来说很难实现。

Prashant Mali：对我来说，如果要将CRISPR应用到临床，从长远来看，有两件事情将会变得非常重要。安全性当然很重要。但我认为同样重要的是：我们可以一次又一次地做到这一点吗？是的，我们希望能治疗遗传疾病，但我也看到了解决慢性疾病的未来可能性。直接靶向一个蛋白质或基因，只是对细胞机器的精确控制。如果必须同时考虑安全性和重复次数，免疫系统本身就是一大挑战。

事实上，对于整个基因组编辑来说，最大的挑战之一就是传递问题。整个传送系统将是我们必须无法避免的最大挑战之一。举个例子，如果我头痛，吃了一片阿司匹林，四小时后如果我仍然头痛，我会再吃一片。这就是小分子的美妙之处——你可以一次又一次地服用它们，治疗各种疾病。我认为CRISPR也可以带来同样的好处。你不必每天都做，可以每隔几个月做一次。不仅仅是遗传疾病，还有慢性疾病，都是CRISPR未来在临床上的应用前景。

（April Pawluk与三位科研人员）

原文标题：

The Future of Genome Editing