除了手术没有别的办法了吗？罕见遗传性癌症化疗新曙光

耶鲁癌症中心（YCC）的科学家们发现，两种罕见遗传学癌症综合症的驱动力来自细胞DNA修复受阻。文章发表在《Nature Genetics》，文章指出，最近被批准的一种用于其他癌症的药物是这两种罕见疾病较有前景的治疗药物。

　　

遗传性平滑肌瘤病与肾细胞癌（HLRCC）和琥珀酸脱氢酶相关遗传性副神经节瘤和嗜铬细胞瘤（SDH PGL/PCC）这两种情况都会增强良性或癌性肿瘤风险。肿瘤学家的目的是通过外科手术切除肿瘤，但是如果肿瘤已经发生转移，这种治疗方法就是无效的。

皮肤平滑肌瘤

在这两种遗传性癌症综合征中，细胞代谢物产量异常升高，这属于机体将碳水化合物、脂肪和蛋白质转化为能量的生化过程。由于基因编码遗传缺陷，处理这些代谢物的酶无法正常工作。耶鲁大学研究人员发现，高水平代谢物会使一种被称为同源重组（细胞分裂时，通过该过程修复DNA损伤）的过程降解。

“我们找到了这些肿瘤的致命弱点，一种已知的PARP抑制剂可以用于这种情况治疗，”YCC治疗放射学系主任Peter Glazer博士说。

PARP（poly ADP-ribose polymerase）抑制剂被设计用于杀死已经丧失同源重组修复DNA能力的癌细胞。这种抑制剂的目的是彻底阻断DNA修复，从而杀死细胞。FDA批准了三种这类药物用于治疗乳腺癌、卵巢癌和其他因BRCA基因突变导致同源重组破坏的癌症类型。

科学家们一直在寻找除BRCA突变外的可能从这些药物中获益的患者。“我们正在鉴定对PARP抑制剂敏感的其他肿瘤生物标志物，”Glazer实验室的研究生、文章一作Parker Sulkowski说。

分析肿瘤样本，发现DNA修复存在缺陷，研究人员在多种人类细胞中进行实验，并对两种遗传综合征进行建模。综合研究表明，两种代谢物能够抑制同源重组途径，并使细胞对PARP抑制剂敏感。

接下来，研究人员构建了异种移植疾病模型，与细胞实验一样，PARP抑制剂能够持续和显著地减慢小鼠肿瘤生长。

鉴于这些临床前研究结果，文章共同通讯作者Brian Shuch和Ranjit Bindra博士计划在这两种遗传性癌症综合征患者身上进行临床试验。同时，Glazer实验室也将继续探索该综合征的潜在生物学知识，寻求更详细地了解代谢物如何抑制DNA修复。

“我们发现了癌症新陈代谢与DNA修复之间令人意外的联系，这些联系正在打开一个全新的研究领域，”Glazer说。“这也为DNA修复在癌症形成和癌症治疗中的重要作用提供了一个例证。”

了解细胞代谢分析在癌症研究中的应用

原文检索：Krebs-cycle-deficient hereditary cancer syndromes are defined by defects in homologous-recombination DNA repair

（生物通：伍松）