同济大学康九红教授最新文章:
长链非编码RNA在胚胎干细胞原始态维持中的作用

【字体: 时间:2018年07月23日 来源:同济大学

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  新研究揭示长链非编码RNA在胚胎干细胞中通过维持ERK特异性磷酸酶DUSP9的蛋白稳定性从而抑制MAPK/ERK通路的活性来维持胚胎干细胞的原始态。

  


同济大学生命科学与技术学院康九红教授发表了题为 “LincU Preserves Naïve Pluripotency by Restricting ERK Activity in Embryonic Stem Cells”的文章,揭示长链非编码RNA在胚胎干细胞中通过维持ERK特异性磷酸酶DUSP9的蛋白稳定性从而抑制MAPK/ERK通路的活性来维持胚胎干细胞的原始态。

这一研究成果公布在Cell子刊Stem Cell Reports杂志上,文章的通讯作者为康九红教授,第一作者为责祎旦博士和李国平博士。

原始态胚胎干细胞对于再生医学具有更高的应用价值,虽有报道称核心转录因子、microRNAs(miRNAs)会参与维持胚胎干细胞的原始态,但长链非编码RNA在维持胚胎干细胞原始态的研究还少有报道。

这项最新研究揭示了一条功能保守的长链非编码RNA LincU在维持胚胎干细胞原始态中的重要功能和作用机制,敲降LincU使得小鼠胚胎干细胞向始发态转变,而在小鼠胚胎干细胞中过表达LincU能够阻碍细胞从原始态向始发态的转变。

研究人员通过机制研究发现LincU能够特异性地抑制干细胞中启动分化所必需的ERK信号通路的活性来维持胚胎干细胞的原始态。进一步探索发现LincU抑制ERK的活性是通过直接与ERK特异性磷酸酶DUSP9结合并阻止其被泛素化来实现的。

另外,这项研究还证明了干性基因Nanog能够直接结合到LincU的启动子区并激活LincU的转录。更重要的是,LincU在人的基因组存在功能性保守,也能通过抑制ERK活性维持人胚胎干细胞的原始态。

总的来说,这一研究揭示了一条功能保守的长链非编码RNA LincU在维持胚胎干细胞原始态中的重要功能和作用机制,为原始态胚胎干细胞在再生医学中的应用提供了更多的理论依据。

原文标题:

LincU Preserves Naïve Pluripotency by Restricting ERK Activity in Embryonic Stem Cells

文章链接:https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(18)30273-X



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