Cell子刊挑战之前抗癌观点：如何吞噬周围垂死细胞

　　

生物通报道：每年我们身体清除的死细胞，相当于我们自己的体重。然而，很少有人知道我们如何去除这些细胞。如果免疫吞噬细胞是清除细胞尸体的唯一细胞类型，那么我们的身体会不断发炎。很有可能，上皮细胞吞噬发生在其他器官中，因为这种细胞类型构成了我们身体的构建模块。

来自英国谢菲尔德大学的研究人员发现了一种能帮助细胞吞噬它们周围垂死细胞，从而帮助防止炎症的蛋白，由于炎症与癌症发生密切相关，因此这项研究对于阻止癌症扩散是至关重要的。

这一研究成果公布在Developmental Cell杂志上。

文章的作者之一，领导这项研究的Nasreen Akhtar博士说，在研究乳腺的时候获得了这一突破，使我们能够更好地了解“这一器官如何去除死细胞，并去除剩余的母乳——当它不再是必需的时候”。

在怀孕期间，乳腺内特化的上皮细胞会生长形成分泌乳汁的腺泡。当不再需要乳汁供应的时候，腺泡就会死亡，乳腺恢复到非妊娠状态。乳腺上皮细胞也排列在乳腺导管内，当需要时，乳腺导管将乳汁输送到乳头。

通过基因缺失研究，Akhtar博士和她的团队发现，Rac1蛋白对于乳汁的分泌及其在随后断奶时期的去除，是至关紧要的。Rac1蛋白可以打开细胞功能，并致使细胞回应来自垂死邻近细胞的“吃我”信号，并有效地清除它们，以将有破坏性的炎症减至最小程度，众所周知有害的炎症可导致各种疾病，包括癌症。

来自免疫系统的炎性巨噬细胞，通常被招募来清除潜伏在组织和剩余液体中的死细胞。如果太多细胞长时间的被招募，它们就可能触发组织内的炎症，从而造成损害。

这项研究发现，乳腺上皮细胞用Rac1规避来自于免疫系统的有害炎性巨噬细胞——通过劫持它们的工作。在断奶后的最初几天，活的乳腺上皮细胞吞噬了它们邻近的死亡细胞，并吞噬了所有的分泌物，清理了管道中的残存乳汁和死亡细胞。吞噬细胞样的乳腺上皮细胞然后会自我死亡，并且随后被来自免疫系统的专业吞噬细胞清除。

Akhtar博士说：“乳腺上皮细胞可限制免疫吞噬细胞浸润的数量和时间，这能保护组织免受损伤。如果没有Rac1，死细胞和乳汁会溢出互相连接的乳腺导管，从而使其膨胀，并引发慢性炎症。然后，肿胀的管道无法再生，并在未来怀孕时无法产生乳汁。”

Rac1在各种癌症中是过表达的，包括乳腺癌，并且，Rac1抑制剂表示目前正在考虑作为抗癌治疗。然而，直到现在，几乎没有人了解Rac1在健康组织中起什么作用，这项研究表明，在乳腺中它的一个主要作用是防止有害的炎症反应。没有Rac1，组织内的这些反应就会提高和延长。考虑到持续的炎症与癌症的进展有关，这些研究结果表明，阻断Rac1可能不是一个好主意。

原文标题：

Rac1 Controls Both the Secretory Function of the Mammary Gland and Its Remodeling for Successive Gestations