JBC:母乳启发研制诺如病毒治疗新药

【字体: 时间:2018年07月31日 来源:生物通

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  最近《Journal of Biological Chemistry》刊登了一篇实用性文章,来自科隆大学的研究人员找到了一种可作为食物补充剂的预防儿童医院诺如病毒传播的化合物。

  

(图片来源:搜狐)

世界范围内,诺如病毒是导致肠胃炎的最常见原因,每年造成数十万人死亡,对3岁以下儿童尤为危险。在医院这种交叉感染环境,如何保护其他人免受感染?最近《Journal of Biological Chemistry》刊登了一篇实用性文章,来自科隆大学的研究人员找到了一种可作为食物补充剂的预防儿童医院诺如病毒传播的化合物。

诺如病毒在进入肠道细胞之前,需要与一种名为海藻糖的分子结合。海藻糖是一种FDA批准的食品添加剂,母乳中也含有这种化合物。诺如病毒无法分辨肠道细胞分泌的海藻糖和外源补充的海藻糖,因此,在婴幼儿饮食中添加海藻糖可作为捕获病毒防止其感染细胞的一种策略。

在确认这种策略是否可行之前,研究人员需要了解海藻糖与病毒之间影响相互依附性的分子特征。在天然食物中,海藻糖很少以单分子存在,它们通常被包裹在一系列糖链和蛋白质网络之中。科隆大学研究员Franz-Georg Hanisch领导的研究小组拆解了食物中富含海藻糖的天然组成,在筛查了什么样的海藻糖组分能最好地分散诺如病毒后,他将目光转向了各种类型的含海藻糖的人乳低聚糖(human milk oligosaccharides,HMOs)。

令人惊讶的是,诺如病毒与HMOs之间的结合强度并不取决于HMO的具体结构或其所含的海藻糖分子类型,相反仅取决于它含有多少海藻糖。单个海藻糖对病毒蛋白的粘性很低,当成分中海藻糖多时,化合物与病毒蛋白的粘性就强。

“病毒的中和不依赖于任何结构性因素,它们只识别末端海藻糖,海藻糖密度越高,中和效果越好,”Hanisch说。

接下来,他们将目标转向工业化生产标准。布朗海藻是一种富含海藻糖的“海带”,它是一种名为“褐藻糖胶(fucoidan)”的主要来源。(独立于这项研究之外的报道称,褐藻糖胶因其不明生化原因,可治疗HIV、CMV和HSV)

然而,褐藻糖胶的组织结构与人体中所含的任何一种海藻糖分子都不相同。实验室证明富含海藻糖的分子可以与病毒蛋白紧密结合仍是一个好消息,说明褐藻糖胶或许也可作为一种安全、廉价的食品添加剂阻止病毒感染细胞。当然,研究人员的最终目标还是希望能设计出更好的含海藻糖化合物。

目前,Hanisch实验室正在进行活病毒和活生物体检测实验,希望最终能有一种基于海藻糖的食物补充剂可用于预防非常容易在儿童医院流行的诺如病毒感染。“我们预计在3年内生产出防御诺如病毒感染的临床研究制剂,”Hanisch说。

原文检索:Avidity of α-fucose on human milk oligosaccharides and blood group–unrelated oligo/polyfucoses is essential for potent norovirus-binding targets

(生物通:伍松)

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