深圳大学两位教授Diabetes发文:决定胰岛前体细胞分化的关键因子

【字体: 时间:2018年07月04日 来源:生物通

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来自深圳大学医学部糖尿病研究所的研究人员发表了题为“Human Proislet Peptide Promotes Pancreatic Progenitor Cells to Ameliorate Diabetes Through FOXO1/Menin-Mediated Epigenetic Regulation”的文章,利用胚胎胰腺干细胞经体外诱导分化,悬浮成团后移植于糖尿病小鼠,发现了决定胰岛前体细胞分化的关键靶分子,这为胚胎胰腺干细胞应用于糖尿病的临床治疗提供了科学依据,为胰岛移植开辟了新路径。

这一研究成果公布在Diabetes (SCI 1区,IF 8.6)杂志上,文章的通讯作者为深圳大学医学部糖尿病研究所马晓松教授、华先欣教授,第一作者为蒋宗哲、史蒂文和涂一凡。

胰岛移植是治疗糖尿病的有效手段,但受限于胰岛供体来源不足和免疫排斥反应,使其在临床无法广泛应用。胚胎胰腺干细胞由于免疫原性弱使其成为潜在的胰岛来源。

在这篇文章中,研究人员利用胚胎胰腺干细胞经体外诱导分化,悬浮成团后移植于糖尿病小鼠,发现该细胞团能显著纠正糖尿病高血糖,且无免疫排斥反应。此外,他们发现在体外诱导过程中加入胰岛新生多肽(HIP)能显著提高胚胎胰腺干细胞的分化效率。

他们进一步揭示了HIP作用的细胞和分子机制,即通过PI3K/AKT磷酸化FOXO1,促进FOXO1的出核和降解,继而导致另一转录调节因子Menin的表达降低,使调控胚胎胰腺干细胞分化的关键基因启动子的组蛋白H3K9的水平降低,增进这些胰岛细胞特异基因的表达,促进胚胎胰腺干细胞的分化。

该研究结果不仅揭示了FOXO1/Menin是决定胰岛前体细胞分化的关键靶分子,而且为胚胎胰腺干细胞应用于糖尿病的临床治疗提供了科学依据,为胰岛移植开辟了新路径。

原文标题:

Human Proislet Peptide Promotes Pancreatic Progenitor Cells to Ameliorate Diabetes Through FOXO1/Menin-Mediated Epigenetic Regulation

链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29716892



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