Cell:非常规miRNA功能

【字体: 时间:2018年08月24日 来源:生物通

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  miRNA是众多非编码RNA分子中研究较早,也较为深入的一类,其通过与靶标基因3’UTR的配对,调节靶标基因mRNA的稳定性或翻译,从而参与细胞命运决定、个体发育及疾病发生等众多生理病理过程。

  

生物通报道:miRNA是众多非编码RNA分子中研究较早,也较为深入的一类,其通过与靶标基因3’UTR的配对,调节靶标基因mRNA的稳定性或翻译,从而参与细胞命运决定、个体发育及疾病发生等众多生理病理过程。

这种小分子可以抑制靶基因的转录。 然而,近年来许多研究报道miRNA其实还具有这种经典作用以外的作用,Cell的这篇SnapShot概述了miRNA发挥调节功能的非传统方式。

MiRNA具有双重调控作用

一组研究人员发现了非编码MiRNA具有双重调控作用的全新分子机制,即具有广泛基因表达调控作用的非编码MiRNA分子,不但能够在转录后水平抑制基因表达,而且在转录水平也能发挥抑制作用。

这种全新的MiRNAs非经典调控作用机制具有更好的靶基因沉默效果,彰显了MiRNAs经典与非经典调控联合作用的优势。

基于这个基因调控机制的新发现,研究人员发现并证明了MiRNAs不仅可以通过其种子区序列发挥转录后的经典调控作用,也可以通过其非种子区序列与靶基因/转录因子的3’UTR结合,发挥转录水平的非经典调控作用,当这两种作用方式发生在细胞内同一条信号转导通路上时便可达到更加有效且稳定的基因调控作用。

这些研究成果再次证明了非编码MiRNAs双重调控全新分子机制存在的普遍性和重要性,同时对以非编码MiRNAs为靶点的多种疾病治疗提供了新的思路和方法,具有重要的科学意义和应用价值。

miRNA帮助肿瘤干细胞逃避免疫抑制

普林斯顿大学分子生物学系的研究人员发现一种小分子RNA能帮助保持健康乳腺组织和乳腺癌组织中干细胞的干性并逃逸免疫抑制,这表明microRNA(miRNA)能促使乳腺癌发展成致命形式,同时研究也证明抑制这种分子有助于提高现有乳腺癌疗法以及新的肿瘤免疫治疗的疗效。

研究人员发现当提高小鼠MaSCs中miR-199a的水平时,LCOR就会受到抑制,正常干细胞功能就能提升,相反,如果增加LCOR的蛋白水平,乳腺干细胞活性就会减少。

他们在人和小鼠乳腺癌干细胞中都发现了miR-199a。然而虽然提高miR-199a水平有助于正常的乳腺干细胞保持其活性,但这种分子也会提高癌症干细胞形成肿瘤的能力。如果提高LCOR的水平,则可以降低癌症干细胞的这种肿瘤形成能力。同时康教授与复旦大学邵志敏教授研究组合作,发现表达大量miR-199a的乳腺癌患者生存率差,而LCOR水平较高的患者则有更好的预后。

研究人员还发现,LCOR能令细胞对来自乳腺上皮细胞和免疫细胞,尤其是巨噬细胞释放的干扰素信号分子的作用更为敏感。在正常的乳腺发育过程中,这些细胞能分泌α-干扰素,促进细胞分化,抑制细胞分裂。如果抑制LCOR,miR-199a就会保护MaSC免受干扰素信号,从而使MaSC保持未分化并能自我更新。

miRNA在肿瘤发生过程中也起着相似的作用,保护乳腺癌干细胞不受肿瘤中免疫细胞分泌的干扰素的抑制。研究发现, 如果降低miR-199a的表达或提供LCOR的表达, 肿瘤干细胞活力大大降低并引起细胞衰老(senescence)。 相反, 如果在癌细胞中高表达miR-199a, 癌细胞的成瘤能力大大增强, 并引起向多个器官的转移。康毅滨教授:miRNA帮助肿瘤干细胞逃避免疫抑制,指出免疫疗法新方向

(生物通)

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