Nature子刊颠覆传统观点:炎症居然能阻止癌细胞生长!

【字体: 时间:2018年08月29日 来源:生物通

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  新的研究证据表明炎症可能有助于阻止已经扩散的肿瘤细胞的生长,这对临床试验具有重要意义。

  

生物通报道:在初步诊断时,大多数患有乳腺癌的患者并没有癌症已经扩散到身体其它部位的迹象。然而,实际上高达30%的患者最终会出现癌转移,乳腺癌会在体内其它部位生根,并在数月,数年甚至数十年后生长。

来自哈佛大学布莱根妇女医院血液科的Sandra McAllister博士和她的同事希望能了解当癌细胞从原发肿瘤中逃逸时发生了什么,以及在癌症复发之前可以采取什么措施进行干预,他们通过不懈的努力,获得了一个不同以往的发现——炎症可以作为转移性生长保护剂。

这一研究成果公布在8月27日 Nature Cell Biology杂志上。

“我们的研究结果颠覆了传统的思路,”文章的通讯作者之一 McAllister说,“有许多科学家研究原发性肿瘤,认为转移瘤的生长方式相同。但我们的工作表明,虽然炎症可以帮助肿瘤细胞逃逸,并在体内的其它部位安家,但如果着陆时细胞发生炎症,细胞就会进行检查。因此只有在炎症被抑制时,癌细胞才会长出来。”

McAllister和Zafira Castano博士等人在转移性乳腺癌小鼠模型中展开了研究,并通过患者样本证实了这一发现。

在小鼠模型中,研究人员发现原发性肿瘤引发了炎症反应,使肺癌肿瘤细胞不能生长。研究小组报告称,小鼠肺部中白细胞介素-1β(IL-1β)水平特别高。当IL-1β被抑制时,肺部转移增加。同样在分析乳腺癌患者的样本时,研究小组发现IL-1β水平高的患者转移性肿瘤的风险却较低。

IL-1β的抑制剂,例如canakinumab,目前正在临床试验中用于治疗多种疾病,包括癌症。

“我们研究的一个重要意义在于,可能阻止原发性肿瘤生长的疗法可能无法为预防转移瘤的生长带来同样的有益效果,这需要进一步研究,”McAllister说。

虽然炎症似乎可以阻止转移性癌症的发展,但它似乎并不能杀死癌细胞。

“这项最新研究提出了一个新思路——也许癌症本身已经提供了可以用来对抗其扩散的线索,”Garvan医学研究所的Christine Chaffer说,他与McAllister共同领导了这项研究。

在最近发表于Cancer Research的另一篇论文中,McAllister与Jessalyn Ubellacker博士(McAllister实验室的前研究生)发现了转移与用于治疗骨质疏松症的常用药物之间的联系。在该研究中,研究小组发现双膦酸盐可以通过阻止已经扩散到骨骼的乳腺癌细胞生长,从而影响骨髓细胞。然而,他们还发现了一种特定蛋白质:粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以帮助癌细胞克服这种效应。 G-CSF水平高的女性在双膦酸盐治疗中的表现比G-CSF水平低的女性差。

这两项研究有助于通过IL-1β抑制剂和双膦酸盐等药物进行临床试验设计。

原文标题:

IL-1β inflammatory response driven by primary breast cancer prevents metastasis-initiating cell colonization

http://www.nature.com/articles/s41556-018-0173-5





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