华人学者Science子刊解决重要难题:非成瘾性止痛药

【字体: 时间:2018年08月31日 来源:生物通

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  尽管阿片类药物的滥用,及其成瘾和依赖性等副作用十分普遍,但诸如吗啡和羟考酮等阿片类药物仍然是缓解疼痛的标准药物。那么有没有一种方法能取其精华,去其糟粕呢?

  

尽管阿片类药物的滥用,及其成瘾和依赖性等副作用十分普遍,但诸如吗啡和羟考酮等阿片类药物仍然是缓解疼痛的标准药物。那么有没有一种方法能取其精华,去其糟粕呢?

来自Wake Forest医学院的研究人员发表了题为“A bifunctional nociceptin and mu opioid receptor agonist is analgesic without opioid side effects in nonhuman primates ”的文章,研发出了一种既可以缓解疼痛,又可以摆脱阿片类药物依赖性的新型止痛药,研究人员在灵长类动物中证实了这一点,他们认为这种化合物的双重功能可以为未来研究阿片类处方药替代品提出新的可能性。

这一研究成果公布在Science Translational Medicine杂志上,由华人学者Mei-Chuan Ko领导完成。

“我们的研究发现AT-121是安全的,不会上瘾的,也是一种有效的止痛药,”Mei-Chuan Ko博士说。

“此外,这种化合物在阻断阿片类处方药物的滥用方面也很有效,就像丁丙诺啡(buprenorphine)对海洛因的作用一样,因此我们也希望它可以用来治疗疼痛和阿片类药物滥用。”

当前药物依赖已给社会造成巨大危害。其中阿片类药物(临床常见的有吗啡、芬太尼、杜冷丁、海洛因等)依赖是一种慢性、高复发性疾病,其治疗是一个长期过程,造成了心理和生理的极大损伤。

这些药物的靶标是μ阿片肽受体(MOP),Ko博士等人先前聚焦于痛觉阿片肽受体(NOP,nociceptin opioid)的表征研究——NOP是阿片类受体家族中的另一成员,它能阻断传统阿片类药物与依赖性有关的副作用。

在此基础上,研究人员利用结构与生物化学分析,设计和优化了一种名叫AT-121的双功能化合物,能靶向NOP 和 MOP受体。他们在猴子血浆中证实了这种化合物的活性,之后开展了数项试验,在一个回避轻度疼痛的动物模型中检验AT-121的潜力。

结果表明,AT-121在猴子体内缓解疼痛的效果比吗啡强100倍。此外,对可自行注射各种药物(如可卡因和羟考酮)的猴子而言,它们自行注射AT-121的可能性并不比注射盐水更高,表明该药缺乏其它阿片类药物具有的诱导奖励的特征。

更重要的是,高剂量的AT-121不会在猴子中造成运动障碍、呼吸抑制或其它异常的生理变化,而且在停止治疗3天后,它也不会在猴子中引起戒断症状。

正是AT-121的双功能不仅可以有效的缓解疼痛,而且也能没有其它阿片类药物的副作用,比如瘙痒,呼吸抑制,耐受性和依赖性。

“我们的数据显示,针对NOP受体不仅可以降低成瘾等副作用,而且能有效的缓解疼痛,”Ko博士说,“这个数据是通过非人灵长类动物获得的。”

接下来研究人员还将进行更多的临床前研究,收集更多的安全数据,如果一切顺利的话,就可以申请FDA人体临床试验。

原文标题:

A bifunctional nociceptin and mu opioid receptor agonist is analgesic without opioid side effects in nonhuman primates



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