深圳大学PNAS发表首发性成果：Wnt信号通路激活的新颖机理

　　

佛波酯TPA在经典的两阶段化学致癌模型中被广泛用作肿瘤诱变剂，有关佛波酯诱导肿瘤的分子机理一直是国际上的研究热点，目前能检索到与佛波酯相关的研究论文高达4万篇。然而，佛波酯诱导肿瘤的分子机理迄今仍不甚明了。

来自深圳大学医学部卡尔森国际肿瘤中心的研究人员发表了题为“Tumor Promoter TPA Activates Wnt/β-Catenin Signaling via a Casein Kinase-1-Dependent Manner”的文章，首次揭示了佛波酯TPA激活Wnt/β-catenin信号通路的新颖机理。一些化学诱变剂包括环境致癌物可能通过类似机理，激活Wnt信号通路，导致肿瘤的发生。该研究将为化学诱变剂致癌机理的研究提供新的思路和方向。

这一研究成果公布在PNAS杂志上，由深圳大学吕德生教授、Dennis Carson特聘教授团队领导完成，第一作者为苏子杰、宋佳兴和王中原。

在这篇文章中，研究人员首次报道佛波酯TPA能够稳定CK1ε/δ激酶，并增强其活性，进而诱导Wnt共受体LRP6磷酸化，形成CK1ε/δ-LRP6-Axin1蛋白复合物，导致Wnt信号通路的关键蛋白β-catenin在细胞内聚集。

同时，研究表明，佛波酯TPA能以CK1ε/δ依赖方式，增强β-catenin和TCF4E的相互作用，最终激活Wnt/β-catenin信号通路；在两阶段化学致癌模型中，特异性的CK1ε/δ抑制剂SR3029能抑制佛波酯TPA诱导的肿瘤形成。

这项研究揭示了佛波酯TPA激活Wnt/β-catenin信号通路的新颖机理。一些化学诱变剂包括环境致癌物可能通过类似机理，激活Wnt信号通路，导致肿瘤的发生。该研究将为化学诱变剂致癌机理的研究提供新的思路和方向。

原文标题：

Tumor Promoter TPA Activates Wnt/β-Catenin Signaling via a Casein Kinase-1-Dependent Manner