情绪与行为障碍的关键蛋白

【字体: 时间:2018年08月09日 来源:生物通

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  哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)的研究人员发现了某些转运蛋白在分子水平上工作的新证据,为治疗精神疾病、改进药物铺平道路,这项研究发表在《PNAS》。

  

神经递质:钠转运体(sodium symporters,NSS)调节神经细胞之间信号,是抗抑郁药(例如Prozac这类选择性血清素再吸收抑制剂)的分子靶点。为了解决美国数百万抑郁症、焦虑症和强迫症患者负担,许多科研机构都在研究NSS的结构和功能。


CUIMC研究员、哥伦比亚大学精神生物学副教授Matthias Quick博士领导的研究团队之前研究了细菌版本的NSS(名为LeuT),这项工作揭示了一个意想不到的第二底物结合位点,换句话说,这是一个新发现的药物结合位点。

于是,课题组又研究了另一种细菌的NSS(名为MhsT),其功能更类似人类版本。他们在这个版本的NSS中也发现了第二底物结合点,说明很可能人类NSS也有。

“数据表明神经递质转运涉及2个结合位点,这不是LeuT的独有特征,其他NSS成员也有,并且很有可能是许多转运蛋白的一个普遍特征,”文章作者说。

神经递质:钠转运体研究是非常具有挑战性的。2005年,科学家首次利用X射线晶体学捕获了第一张LeuT的三维图像,图像展示了一个中心结合位点。这次报道的第二结合位点成像来之不易,它的鉴定结合了生化、生物物理和计算机计算等多种策略。

 “展望未来,这项新发现将会带来更好的治疗相关研究和设计,最终改善数百万精神疾病患者生活,”Quick博士说。

原文检索:The LeuT-fold neurotransmitter:sodium symporter MhsT has two substrate sites

(生物通:伍松)

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