Theranostics: 外泌体通过抑制吞噬细胞实现药物靶向再分布

　　

肿瘤特异性的药物靶向递送仍是肿瘤治疗的难点之一。其中，机体尤其是肝脏巨噬细胞系统对纳米药物的吞噬清除是影响其临床疗效的关键因素之一。

日前，由南京医科大学附属淮安第一医院与美国路易斯维尔大学合作研究发现自体来源的外泌体可有效减少外源性纳米药物被肝脏的吞噬清除，进而提高纳米药物的利用率，实现了纳米药物的靶向再分布，相关研究成果发表于国际学术期刊Theranostics上。

该项研究中，研究人员首先证实静脉途径注射的外泌体及外源性纳米药物载体包括DOTAP:DOPE脂质体等主要分布于小鼠肝脏且均主要被Kupffer细胞所吞噬清除。

研究同时发现，无论是通过化学制剂Clodrosomes去除肝脏Kupffer细胞还是预先静脉给予一定剂量的自体外泌体，均可减少外源性纳米药物在小鼠肝脏的分布，实现纳米药物在肺脏及肿瘤部位的再分布；小鼠乳腺癌、黑色素瘤肺转移模型也进一步证实，足够剂量的外泌体可有效的减少肿瘤的肺转移，提高小鼠的生存率。

进一步的机制研究发现，CD36及胰岛素样生长因子1（IGFR 1）受体信号通路在外泌体介导的肝脏Kupffer细胞吞噬抑制作用过程中起到关键作用。研究成果为进一步提高纳米药物的利用率提供了新的策略，为肿瘤靶向治疗提供了新的思路。