跨越100年 Science子刊找到癌细胞与免疫细胞融合的证据

一项针对小鼠和人类的最新研究显示，杂交细胞可促进肿瘤异质性和癌症转移。

　　

生物通报道：一个多世纪以前，德国病理学家Otto Aichel发现了癌细胞的特殊性状：这些细胞具有不同细胞类型（包括白细胞）的特征。根据这些数据，Aichel指出癌细胞和白细胞之间的融合可以为肿瘤带来优势，使其更容易在体内扩散。但从那以后，很难找到这些癌细胞与免疫细胞杂交形成的证据。

现在，Aichel的理论得到了更多的支持。9月12日在Science Advances上发表的一项研究中，俄勒冈健康与科学大学（OSHU）的研究人员在癌症小鼠模型和实体瘤患者外周血中发现了这种杂交体的存在。

研究显示，存在这种循环的杂交癌细胞的人类癌症患者，与在其血液中没有可检测的杂交细胞的患者相比，前者疾病发展更快，存活率更低。

俄勒冈健康与科学大学的Melissa Wong和她的同事在之前的研究中发现，将小鼠结肠癌细胞与巨噬细胞一起培养可以产生具有来自每种细胞类型的染色体杂交细胞。

在这项最新工作中，研究人员首先验证了与巨噬细胞共培养的小鼠结肠癌或黑色素瘤癌细胞系能形成自发融合的杂交细胞。研究人员通过寻找混合细胞中存在的两种细胞类型的受体和供体荧光标记物和性染色体的同时存在来鉴定杂交细胞。他们还利用实时成像捕捉了融合过程，并表明杂交后细胞能继续分裂。

与未融合的癌细胞相比，杂交细胞具有更大的体外迁移和侵袭能力，并且当注射到小鼠中时，与它们的非杂合癌细胞系对应物相比，它们更容易形成转移。研究人员还观察了注射黑素瘤细胞的小鼠自发杂交细胞。

为了了解混合癌细胞是否也存在于人类癌症中，Wong和她的同事们利用了一种特定的癌症类型——一种继发性实体肿瘤，这种肿瘤是在接受过男性捐献者骨髓移植的女性癌症患者中出现的。这些继发性癌症使研究人员能够从移植物中鉴定出含有Y染色体的潜在杂交细胞。来自研究中的七名女性的肿瘤样品均具有Y染色体的实体肿瘤细胞，这表明细胞融合了。

虽然循环肿瘤细胞（CTC）在大多数癌症患者的血液中通常很少见，但研究小组发现循环杂交细胞比非融合CTC更丰富。之后研究人员还发现，这些类型的杂交细胞也存在于一些胰腺癌患者中，并且血液中的细胞也比正常CTC更丰富。

循环杂交细胞的存在似乎是预后的，与癌症的更晚期癌症阶段和更差的存活相关。

“我们发现，与标准的循环肿瘤细胞相比，这些循环肿瘤杂交细胞的数量要多一个数量级，并与侵袭性疾病和患者预后相关，”Wong说，“这种新型的循环肿瘤细胞群先前被忽视了。”

Wong和她的同事正在寻找其他肿瘤类型的这些杂交癌细胞，并尝试解析细胞融合的机制，找出阻止这一事件的方法。

原文检索：

C.E. Gast et al., “Cell fusion potentiates tumor heterogeneity and reveals circulating hybrid cells that correlate with stage and survival,” Science Advances, doi:10.1126/sciadv.aat7828, 2018.

http://advances.sciencemag.org/content/4/9/eaat7828?rss=1