新方法有望减少癌症药物副作用

蛋白质研究是最热门的医学研究领域，因为蛋白质可作为治疗糖尿病、癌症和其他疾病的更有效药物。

　　

尽管蛋白质具有巨大潜力，它们也给科学家们带来了巨大挑战。蛋白质的化学结构极其复杂，因此难以修改。研究人员一直在寻找精确修改它们而不增加药物副作用的工具。

“我们经常面临被卫生当局拒绝的风险，因为很多基于蛋白质的药物都缺乏精确性，可能会产生副作用，”哥本哈根大学化学系教授Knud J. Jensen说。“缺乏有效检测工具是导致局限性的关键。”

课题组的Sanne Schoffelen等人开发了一种新蛋白质修饰方法，该方法承诺更少的副作用，并对广泛的蛋白质药物研发起到关键作用。这项成果发表在《Nature Communications》。

蛋白质结构就像一团错综复杂的纱线

研究人员将他们的方法命名为“组氨酸-标签酰基化（His-tag acylation）”。“蛋白质就像一团纱线，一条长长的氨基酸链。这种方法允许我们精确地瞄准这些复杂结构。简而言之，它使我们对精确修饰更有信心，从而在将来可以将副作用降到最低，” Knud J. Jensen说。

改性蛋白质必须精确靶向

His标签酰基化可以精确地靶向纱线状蛋白质结构。例如，研究人员可以将生物素（Azides）附着在蛋白质上，用显微镜追踪蛋白质通过细胞的路径，这些蛋白的主要目的是将抗癌分子转运到患病细胞周围，因此，我们需要仔细观察它们沿全身游走的路径以便生产没有意外副作用的药物。

蛋白质的位点选择性化学方法对生物药物合成修饰、生物传感器等应用都有很高要求。已经有报道指出，N末端携带His标签的蛋白质表达过程中会出现无意的N末端葡糖酰化。这篇文章将这种副反应发展为高选择性蛋白质N末端酰基化引入官能团的一般方法。

经鉴定，一个优化的N末端序列（GHHHn）在葡萄糖内脂（gluconolactone）和4-甲氧基苯酯（4-methoxyphenyl esters）作为酰化试剂的反应中，可以促进蛋白质以高选择性和有效的方式引入官能团。这种Gly-Hisn标签预期将在生物化学和生物制药中得到广泛应用。

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原文检索：Selective N-terminal acylation of peptides and proteins with a Gly-His tag sequence

（生物通：伍松）