《Science》子刊:tRNA丰度对肿瘤增殖的潜在影响机制

【字体: 时间:2018年09月21日 来源:生物通

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  这项发表在《Science Signaling》的研究由西班牙巴塞罗那自治大学生化和分子生物学系Marc Torrent研究员领导,他们首次描述了细胞在压力条件下,优化蛋白质生产的机制——调整tRNA丰度。

  

如果需要保持细胞活性复杂平衡,基因组内不同基因的时刻表达调控必须精准。信使RNA(mRNA)将遗传信息从DNA传递到核糖体,再由氨基酸合成为蛋白质。

氨基酸的转移由转移RNA(tRNA)支持,它们负责解码mRNA信息,以便正确连接组合成蛋白质。

这项发表在《Science Signaling》的研究由西班牙巴塞罗那自治大学生化和分子生物学系Marc Torrent研究员领导,他们首次描述了细胞在压力条件下,优化蛋白质生产的机制——调整tRNA丰度。

他们在酿酒酵母中发现,应激状态下用于合成蛋白质的mRNA倾向于另一种不同的密码子集合,这与不同的tRNA相对丰度有关。

观察表明,细胞能够自主调节不同tRNA丰度,进而调节蛋白质表达水平,适应新环境。因此,不同tRNA丰度变化是一种独立的选择性改变翻译速率的新机制,而蛋白质的增加或减少是为了帮助细胞应对不同的压力状况。

这项研究具有非常显著的意义, tRNA丰度改变与多种细胞功能障碍有关,例如,tRNA水平失调可引起细胞周期异常,导致增殖性疾病(如癌症),事实上,其他研究也曾报道过,包括复合RNA聚合酶III转录因子tRNA iMet和Brf1的过度表达会在体外造成肿瘤形成,以及tRNA结合细胞色素复合物,阻止半胱氨酸蛋白酶类激活,而这些蛋白酶在细胞程序性死亡中的角色不可或缺,所以新调节机制的揭示很重要。

那么,在细胞面临肿瘤增殖相关凋亡刺激时,细胞中tRNA水平或许发挥着某些必要作用。

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原文检索:Cells alter their tRNA abundance to selectively regulate protein synthesis during stress conditions

(生物通:伍松)

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