2型糖尿病原来还可以细分为五大类

　　

如今，糖尿病已成为一种相当普遍的慢性病。据统计，中国的糖尿病患者已超过1亿，其中60%的患者并不知道自己患病。同时，这也是一组异质性的疾病，可根据胰岛素缺乏或胰岛素耐受来大致区分。

不过，美国麻省总医院的研究人员正试图根据遗传的风险位点对2型糖尿病患者进行进一步的分类。他们根据已知的糖尿病风险位点和相关性状分为五大类，其中两大类与胰岛素缺乏机制相关，三大类与胰岛素耐受机制相关。研究人员称，这些分类可以推动患者的个性化治疗。这项研究成果发表在《PLOS Medicine》上。

通讯作者、麻省总医院的内分泌学家Jose Florez表示：“在治疗2型糖尿病时，我们有十几种药物可以使用，但是当你真正开始治疗某个人时，这实际上是在试错。我们需要一种更精细的方法，来区分许多不同的分子过程。”

在这项研究中，Florez及其同事采用了一种软聚类（soft-clustering）方法，允许某个变异同时在几个类别。他们对94个独立的糖尿病相关遗传变异和47个性状进行分析。第一作者Miriam Udler表示，由于遗传变异可能影响多种基因和过程，因此这种方法更适合复杂疾病。

此次分析鉴定出五大类：两大类的特征为胰腺β细胞的功能失调，另外三大类的机制为胰岛素耐受。

第1类（β细胞）的相关性状包括葡萄糖耐量试验后胰岛素分泌减少，但胰岛素原水平增加。它覆盖已知的β细胞相关基因座，如MTNR1B、HHEX、TCF7L2、SLC30A8、HNF1A和HNF1B。第2类（胰岛素原）也与糖耐量试验后的胰岛素分泌减少有关，但胰岛素原水平降低。它包括ARAP1和SPRY2基因座。

第3类（肥胖）与腰围、BMI指数和体脂百分比的增加有关，包括与肥胖相关的FTO和MC4R基因座。第4类（脂肪代谢障碍）与胰岛素敏感性指数的降低和HDL胆固醇降低相关，但甘油三酯增加。 第5类（肝/脂肪）与甘油三酯、棕榈油酸和尿酸盐水平的降低等有关，并且与γ-亚麻酸的增加有关，包括之前与非酒精性脂肪肝疾病相关的基因座。

研究人员还根据与每组相关的最高权重位点，为每一类生成遗传风险评分。他们发现，这些风险评分与许多临床结果有关。例如，高β细胞类风险评分与缺血性卒中风险增加相关，而脂肪代谢障碍风险评分的增加与血压升高而BMI降低有关。

他们将这些风险评分应用在四个队列的17,000多名2型糖尿病患者上。几乎三分之一的患者仅为单个类别的评分很高。这向研究人员表明，这些遗传决定的分类可以识别特定疾病特征的患者。

“我们研究中的分类似乎概括了我们在临床实践中观察到的内容。现在我们需要确定这些分类是否会转化为疾病进展、并发症和治疗反应上的差异，”Florez说。（生物通 薄荷）

原文检索

Type 2 diabetes genetic loci informed by multi-trait associations point to disease mechanisms and subtypes: A soft clustering analysis

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002654