华人学者Cell子刊发现转移癌细胞代谢新途径

【字体: 时间:2018年09月28日 来源:生物通

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  结直肠癌是世界第三大癌症,由腺瘤发展为恶性上皮肿瘤,并最终发生转移,其中,大约70%转移向肝,是造成患者死亡的首要原因。肝转移肿瘤对大多数化疗药物产生抗性,目前并没有较为有效的治疗方法。

  

结直肠癌是世界第三大癌症,由腺瘤发展为恶性上皮肿瘤,并最终发生转移,其中,大约70%转移向肝,是造成患者死亡的首要原因。肝转移肿瘤对大多数化疗药物产生抗性,目前并没有较为有效的治疗方法。

来自杜克大学,中国科学院生物物理研究所的研究人员发表了题为“Aldolase B-Mediated Fructose Meta-bolism Drives Metabolic Reprogramming of Colon Cancer Liver Metastasis”的文章,发现靶向果糖代谢能有效抑制结直肠癌肝转移,为结直肠癌肝转移的治疗提供了新的潜在靶点,有望作为现有化疗手段的补充。

这一研究成果公布在Cell Metabolism杂志上,文章的通讯作者为杜克大学的沈西凌博士,以及生物物理研究所卜鹏程研究员。

已有研究报道,结直肠癌转移肿瘤与原位肿瘤并没有相对一致的特定基因突变,这也是造成转移肿瘤治疗困难的主要原因,而一些非遗传因素的改变,尤其是表观和代谢的重编程,能够促进肿瘤的转移,因此,靶向这些通路有助于治疗转移癌症。

在这项研究中,研究人员通过临床数据及小鼠模型发现,结直肠癌肝转移特定代谢通路的活性发生改变。肝脏富含果糖而含氧量低,多种癌症都易于发生肝脏转移。研究发现肝转移肿瘤细胞通过GATA6 和ChREBP,上调果糖代谢关键酶ALDOB,直接肝脏注射的肿瘤细胞也能上调ALDOB。

除此之外,代谢组学和同位素示踪表明肝转移肿瘤细胞通过上调ALDOB促进果糖代谢,为糖酵解,糖异生以及戊糖磷酸途径提供能量和代谢底物。敲低ALDOB或降低果糖摄入能够有效抑制结直肠癌肝转移,但对原位及肺转移肿瘤没有显著作用。

这一研究为结直肠癌肝转移的治疗提供了新的潜在靶点,有望作为现有化疗手段的补充。

作者简介:

沈西凌,生物医学工程博士美国杜克大学肿瘤研究所生物医学工程学院的副教授,先后获得了学士、硕士和斯坦福大学博士学位,并在加州大学伯克利分校从事博士后研究。沈博士是美国国家癌症研究所癌症治疗评估项目(CTEP)CB - 839项目的科学顾问。

原文标题:

Aldolase B-Mediated Fructose Meta-bolism Drives Metabolic Reprogramming of Colon Cancer Liver Metastasis

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30244-4



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