重庆医科大学Journal of Hepatology发文:
调控非酒精性脂肪性肝炎的关键机制

【字体: 时间:2018年09月29日 来源:生物通

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  随着人民生活水平的不断提高,我国非酒精性脂肪性肝病的发病率也不断增加,在部分地区其患病率已经高达30%-40%,但是目前非酒精性脂肪性肝炎的发病机制尚不清楚,也缺乏相应有效的防治手段。

  

随着人民生活水平的不断提高,我国非酒精性脂肪性肝病的发病率也不断增加,在部分地区其患病率已经高达30%-40%,但是目前非酒精性脂肪性肝炎的发病机制尚不清楚,也缺乏相应有效的防治手段。

来自重庆医科大学的研究人员发表了题为“CD36 palmitoylation disrupts free fatty acid metabolism and promotes tissue inflammation in non-alcoholic steatohepatitis”的文章,发现CD36转录后蛋白修饰,而不是单纯的蛋白表达,决定了该蛋白功能并参与非酒精性脂肪性肝炎病变的发生,揭示了调控非酒精性脂肪性肝炎的关键机制。

这一研究成果公布在权威肝脏病学期刊 Journal of Hepatology杂志上,这一期刊主要发表肝病学领域的临床和基础研究的原创性论著和综述,中科院JCR分区1区,是国际肝脏病学领域的核心专业期刊,2016年影响因子12.486。文章的第一作者为赵蕾,陈压西研究员和阮雄中教授作为共同通讯作者。

脂肪酸转运酶CD36是一种调节机体脂质代谢和免疫反应的重要蛋白分子。赵蕾等课题组成员,在陈压西研究员和阮雄中教授的指导下,首次发现:非酒精性脂肪性肝炎患者肝细胞膜上CD36定位增加,伴有CD36棕榈酰化修饰程度的增加;CD36的过度异常棕榈酰化可以促进肝细胞对游离脂肪酸的摄取、抑制脂肪酸β-氧化,导致细胞内脂质积聚,同时还促进了肝细胞的炎症反应;阻断CD36的棕榈酰化可通过减少CD36在肝细胞膜上的分布,改善非酒精性脂肪性肝炎(具体机制见下图)。

这项研究跳出了传统的从转录水平(基因过表达或基因敲除)观察蛋白质分子在疾病中作用的思维模式,提出了一个重要的创新性理论:CD36转录后蛋白修饰,而不是单纯的蛋白表达,决定了该蛋白功能并参与非酒精性脂肪性肝炎病变的发生;抑制CD36棕榈酰化可能是未来防治非酒精性脂肪性肝炎发生发展的重要靶点。

十余年来,阮雄中教授带领的科研团队始终坚持从临床表型中发掘科学问题,打破单一器官的代谢病研究模式,从“器官对话”的角度出发,围绕代谢性炎症和代谢性疾病开展持续研究;通过与伦敦大学学院合作,组建了一个研究内容覆盖基础与临床 (肝脏病、肾脏病、糖尿病、心血管/动脉硬化) 的西部最大的脂糖代谢研究团队。凝练了一系列原创性理论,如“脂质二次分布”学说、“在炎症状态下,没有一个安全的血胆固醇浓,CKD患者单一血LDL测定不能作为风险评估指标和临床降脂治疗指标”、“胆固醇敏感器与敏感度是决定器官损害的决定因素”等。这些理论的原创性和创新性得到了国内和国际医学界的广泛关注和认可,并极大地推动了临床指南的修改。阮雄中教授作为专家组成员参与制定了国际上第一个心血管,肾脏病,糖尿病整合治疗共识(2010),提出新CKD (Cardiovascular and Kidney diseases and Diabetes)的概念。

近年来阮雄中教授先后在Nature Reviews Nephrology(IF=12.146)、 Lancet Diabetes and Endocrinology(IF=19.742)期刊发表了3篇特邀综述。团队跨学科地在心血管、肾脏、肝脏病等多领域的顶级期刊Circulation Research(IF:13.965,2018被杂志述评推荐)、Journal of Hepatology (IF:12.486)、Hepatology (IF:13.246)、 Journal of the American Society of Nephrology (IF:8.966)、Kidney International (IF:8.395)、Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology(IF:6.607)、J Biol Chem. (IF=4.125)上发表了一系列高质量论文;多次获得国家自然科学基金重大项目和重点项目、科技部973项目等资助。

阮雄中教授不但自身科研成果斐然,更积极推动和促进中国和英国、中国和欧盟的文化与科研交流,于2006、2009年、2012年和2015年举办了四届“脂质代谢与器官损害国际学术研讨会”,该会议已经形成良好的品牌效应,是国内外公认的三年一次的代谢病领域跨学科、跨基础临床的学术盛会。因阮雄中教授在国际交流、人才培养和学科建设方面做出的突出贡献,被授予我国给予外籍专家的最高奖项—“中国国家友谊奖”。

原文标题:

CD36 palmitoylation disrupts free fatty acid metabolism and promotes tissue inflammation in non-alcoholic steatohepatitis



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