同济医学院最新成果入选Hepatology特别专栏

　　

协和医院胆道闭锁分子诊断原创成果可用于指导临床实践

华中科技大学同济医学院附属协和医院小儿外科汤绍涛教授团队的最新研究成果在该行业顶尖杂志Hepatology正式上线，同时在“Rapid Communication” 栏目重点推出。

Hepatology副主编认为，“Rapid Communication对审稿人和编辑人员是一个挑战，只有极少数高度选择的研究才有资格入选，由于所涉及的精力和重视程度，这一栏目被谨慎使用，并且仅用于具有突破性，有重大影响力的研究结果”。

新生儿黄疸在临床上十分常见，但有一种疾病（胆道闭锁）夹杂在其间难以分辨，要将胆道闭锁从新生儿黄疸里面鉴别出来，需要做一系列复杂的检查，各种诊断方法准确率不同，有时候相互矛盾，而且费用高，病人痛苦多，耗时长，延误病情。影响胆道闭锁手术（肝门空肠吻合术）疗效最重要的因素是提早手术年龄，60天以内手术效果最佳。如何早期，精确，快速，无创的诊断，从而将这一疾病从新生儿黄疸里面尽快的鉴别出来，一直是行业研究的热点。

汤绍涛教授团队在胆道闭锁领域深耕15年，前后获得5个国家自然科学基金和4个省级科学基金支持。他首次在世界范围内确立了胆道闭锁血清金属蛋白质酶-7（MMP-7）分子诊断的阈值标准，该研究联合武汉儿童医院，湖北省妇幼保健院共同发起。

通过一滴血，体外无创检测MMP-7蛋白，能够将胆道闭锁诊断的灵敏度提高到98.67%，特意度提高到95%，整个检测时间只需要4小时，费用降低到千元左右，确诊最小年龄提前到3周甚至更早。预计这一成果将给胆道闭锁的临床诊断带来巨大变革，或可媲美甲胎蛋白（α-FP）给肝癌的诊断带来革命性改变。

中国人口基数大，胆道闭锁病例数远多余其他国家，由于诊断较晚，错过了最佳手术（肝门空肠吻合术）时机，大部分患儿需要行肝移植。汤绍涛从事小儿外科近30年，系协和医院小儿外科主任。他带领团队施行胆道闭锁外科手术（肝门空肠吻合术）数百例，目前保肝存活时间最长的患者为25年（该例患儿手术年龄为48天，得益于早期确诊）。有了胆道闭锁MMP-7诊断的新手段，更多的患儿会在早期被确诊，未来胆道闭锁小患儿能够保肝长期存活的比例有望增加。

据了解，合作专家是来自美国辛辛那提儿童医院Jorge Bezerra 教授，他是小儿肝脏疾病领域的国际权威，长期从事胆汁淤积性疾病的基础研究和临床研究。他们通过对北美儿童肝病研究联盟的243例样本，进行高通量蛋白筛选，从1129种蛋白中找到76种有诊断价值的候选蛋白，同时在动物实验里验证了其中一种蛋白——MMP-7。这一成果已发表于2017年 Science Translational Medicine。随后，著名杂志Nature review gastroenterology and hepatology专门撰文，针对MMP-7的临床价值做了点评和预测。

该系列研究的共同作者阳历博士为同济医学院附属协和医院培养的八年制学生。她于2013年毕业于华中科技大学第一临床学院，2015年赴辛辛那提儿童医院做访问学者， 2016年起至今作为辛辛那提儿童医院胃肠肝胆科全职科学家，专注于胆道闭锁的研究和临床转化。