孰是孰非？全球第一次iPS心脏治疗试验引发争论

　　

首次针对心脏病的iPS细胞试验引起了争议，在不了解细胞作用机制的情况下，研究人员质疑这种用于患者的方法。

生物通报道：明年初，日本将会开始一项小型临床试验，这标志着第一次将重新编程的诱导多能干细胞用于帮助再生受损心脏。

日本大阪大学心脏外科医生Yoshiki Sawa领导的研究小组将会在3名患有晚期心力衰竭的患者的心脏上进行植入，这些植入薄片由1亿个干细胞来源的心肌细胞组成。

伊利诺伊大学芝加哥分校医学和药理学副教授Jalees Rehman评论说：“他们已经获批，这是一件大事件。”

心力衰竭会导致呼吸短促和疲劳等症状。严重情况下，患者需要依靠辅助性人造心脏或者进行心脏移植。然而，这些方案都不是最理想的：人造心脏具有并发症的风险，而心脏移植往往面临捐献器官缺乏的困境。基于iPS细胞的治疗方法可以解决这些问题。

然而此次的心脏研究仅是iPS细胞的第二次临床应用，第一次是用于治疗眼部黄斑变性的iPS细胞移植，也是在日本进行的。这确实是临床上开创性的发展，但试验也存在风险，因而备受争议。

今年3月，大阪大学Yoshiki Sawa教授团队向日本卫生部提交了这项试验申请，目前已获得审查小组（包含再生医学专家）批准，但是是有条件的，目的是评估手术的安全性。如果第一次试验和后来登记的10名患者证明是成功的，那么该治疗将很快在日本新的快速通道系统下商业化，用于加速再生疗法的开发。

自试验宣布以来，一些日本研究人员陆续在Nature杂志上发表了他们的担忧。其中东京大学生物医学伦理学教授Akira Akayabashi指出，参与者将从供体而不是从他们自己的组织接受iPS细胞，并且必须将其放置在免疫抑制剂中三个月，以防出现排斥。“这些额外使用的免疫抑制剂会给心衰患者增加负担”。

但Sawa指出，创建来自患者自身细胞的心肌细胞并不一定是一种好方法，因为重编程过程需要很长时间。而现有的治疗方法也许是解决心力衰竭的更可行途径，“（使用患者自己的细胞）的细胞疗法似乎不适合工业化，”他说。

Sawa等人将利用存储在京都大学iPS细胞研究与应用中心的iPS细胞来培养心肌细胞。培育生成的心肌细胞以0.1毫米薄片形式被植入到患者心脏表层，通过分泌蛋白质等物质来助力血管生长和心脏功能的改善。

斯坦福大学心血管医学副教授Phillip Yang认为：“（人体）细胞薄片的使用很有趣。最终将会证明这种应用方法是否有效”。然而，他质疑如果再生因子有助于修复心脏，那为什么需要植入细胞呢。Yang等人目前正在通过将再生因子分离并注射到猪的心脏中来研究潜在再生疗法。

Yang认为心脏内重编程心肌细胞的存活很重要。他说：“iPS衍生细胞是一种非常脆弱的细胞，在存在大量损伤，缺血，缺氧的组织中存活的可能性非常小，如果它们迅速消失，治疗效果就会不佳。”

另一个问题是将细胞植入薄片可能涉及open-heart手术。鉴于患者已经患有严重的心力衰竭，手术本身是否会对他们构成风险呢？

（生物通）

原文标题：

Concerns on a new therapy for severe heart failure using cell sheets with skeletal muscle or myocardial cells from iPS cells in Japan

Japan must tighten up clinical trial of stem cells for heart failure