帕金森病疗效不佳，也许是肠道细菌从中作梗

　　

肠道微生物群，特别是其代谢产物，对人体健康起着至关重要的作用。许多研究表明，宿主免疫系统、大脑发育、新陈代谢，以及压力和疼痛反应等都与微生物群干扰相关。此外，这些微生物还会干扰药物的疗效。

帕金森病患者通常接受左旋多巴（Levodopa）治疗，这种药物随后转化成多巴胺。不过根据发表在《Nature Communications》上的一项研究，荷兰研究人员发现肠道细菌能够将左旋多巴转化成多巴胺。由于多巴胺无法通过血脑屏障，这使得药物疗效降低。

资深作者、格罗宁根大学的Sahar El Aidy解释说：“肠道细菌可以影响大脑，这已经是明确的。肠道细菌和大脑之间存在持续的化学对话，即所谓的肠脑轴（gut–brain axis）。”

左旋多巴通常是口服的，之后被小肠吸收，通过血液输送到大脑。不过，根据El Aidy的说法，实际上到达大脑的左旋多巴量在不同患者中差异很大，这导致他们怀疑肠道微生物群是否“从中作梗”。

研究人员对大鼠小肠中的细菌样本进行分析，发现了活化的细菌酪氨酸脱羧酶。这种酶通常将酪氨酸转化成酪胺，但他们发现它也将左旋多巴转化为多巴胺。此外，酶的活性不受高浓度酪氨酸的抑制。

（图片来自原文）

于是，研究人员假设，细菌酪氨酸脱羧酶的存在会降低左旋多巴在帕金森病患者中的疗效。为证实这一点，他们检测了正常剂量或高剂量左旋多巴患者的粪便样本。他们发现，帕金森病患者的左旋多巴水平受到小肠内酪氨酸脱羧酶丰度的影响。

“这些是粪便样本，而左旋多巴是被小肠吸收的，因此这还不是有力的证据，”El Aidy解释说。“不过，我们证明大鼠小肠内细菌酶的丰度增加会降低血液中左旋多巴的水平，从而确认了我们的观察结果。”

研究人员表示，这些结果强调了微生物代谢在药物利用度上的作用。具体而言，近端小肠内酪氨酸脱羧酶的丰度可以解释某些帕金森病患者的剂量增加。（生物通 薄荷）

原文检索

Gut bacterial tyrosine decarboxylases restrict levels of levodopa in the treatment of Parkinson’s disease

Nature Communications 10, Article number: 310 (2019)