《Nature》子刊：进食与记忆之间不为人知的调节神经回路

下丘脑外侧的大脑进食中心和海马记忆中心之间存在意想不到的联系。这项研究结果发表在《Nature Neuroscience》，由贝勒医学院多学科团队领导。它对包括自闭症谱系障碍、智力障碍和神经退行性疾病相关脑功能研究具有指导意义。

　　

（Zheng Sun博士）

“有证据表明，蛋白复合体NCOR1/2对许多激素的激活起基础作用，但尚不清楚NCOR1/2是如何调节记忆或其他认知功能的，”通讯作者、贝勒医学院分子细胞生物学助理教授Zheng Sun博士说。

在该项目中，研究人员对携带NCOR1/2突变的小鼠进行研究。

“这些小鼠明显存在记忆缺陷，”合著者之一、Sun实验室的博后助理Wenjun Zhou博士说。“当NCOR1/2被破坏时，大脑中涉及GABA（一个关键的抑制性神经递质）的信号在下丘脑神经元中是不正常的。”

为了探索这种疾病的细胞学机制，Sun博士与儿科、分子和细胞生物学副教授Yong Xu博士以及美国农业部/儿童营养研究中心合作，进行了一系列电生理实验，以研究缺乏NCOR1/2是如何导致小鼠记忆缺陷的。

“最让我们吃惊的是，NCOR1/2调节记忆的过程涉及到一个连接两个脑区的新回路：外侧下丘脑（称为大脑的进食中心）和海马（储存记忆的地方），”Xu说。“这让我们感到惊讶，因为传统上，下丘脑并不是学习和记忆的主要调节器。”

随后研究人员以不同方式验证了新发现的电路。“我们同时应用光遗传学和化学遗传学技术，”合著者之一、Xu博士实验室的博后助理Yanlin He说。“蛋白质复合物NCOR1/2是下丘脑-海马回路的关键，当我们把它敲除时，回路就会变得不正常。”

此外，研究人员还将小鼠模型发现与人类疾病联系了起来。

“我们在智力残疾或神经发育缺陷患者中定义了NCOR1/2新基因变体，”联合通讯作者贝勒医学院分子和人类基因组助理教授、临床研究实验室主任Pengfei Liu博士说。

基因NCOR1位于人类17号染色体上，非常接近以前鉴定的Potocki-Lupski和Smith-Magenis综合征区域，Liu解释说。我们一直怀疑，这种基因突变会导致智力障碍或其他有害神经系统的后果。小鼠研究提供了第一个证据。

这些发现对内分泌、肥胖和代谢紊乱以及认知功能障碍（如阿尔兹海默症）之间的关系具有指导意义。例如，众所周知，内分泌紊乱或代谢紊乱的人更容易得阿尔兹海默症。

“这些关联背后的机制还不完全清楚，”Sun说。“我们认为，我们所发现的大脑进食区与记忆中心之间的NCOR1/2调节神经回路对这一方面的影响值得进一步探索。”

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原文检索：Loss of function of NCOR1 and NCOR2 impairs memory through a novel GABAergic hypothalamus–CA3 projection

（生物通：伍松）