理解男性不育诞生新突破——古老的保护机制

纽卡斯尔大学的科学家首次认识到，基因在调节功能完备的精子生产中的重要性，男性不育症迎来新曙光。

　　

专家们首次发现RBMXL2基因与仅在男性Y染色体上发现的不育基因非常相似，这项发现的突破性在于Y染色体本身很难分析，而RBMXL2基因可以为此研究提供一个新模型。

这项研究发表在eLife杂志，揭示了为什么有些男性可能会不育——RBMXL2基因是制造精子的关键。

错误的基因过程

科学家发现，删除11号染色体的RBMXL2基因会阻碍精子产生，这是一个令人兴奋的进步。纽卡斯尔大学遗传医学研究所的David Elliott说：“男性不育症是一个鲜为人知的话题，这项研究有助于我们理解为什么有些男性导致不育。这一点很重要，许多夫妇都患有不育，并造成心理压力，在某些国家也会产生经济后果，因为它会影响国民晚年护理。”

制造精子和卵子以及下一代之前，取决于一种特殊的细胞分裂——减数分裂。

减数分裂是基因表达与精子发育的一个热点，它涉及DNA长片段到RNA的复制。

如果没有重要的RBMXL2基因，其他基因就不能正确表达，它们虽然仍可产生RNA，但这个过程不能准确复制，错误最终阻碍了精子生产。

重要发现

因为哺乳动物和人类都携带RBMXL2基因，因此科学家采用了一个重要的研究模型——移除这个单基因的小鼠模型，导致小鼠无法产生精子。

为了了解这个基因如何干扰精子生产过程，专家们提出了一个与Y染色体上类似的不育基因如何工作的线索。

研究发现，在减数分裂过程中，细胞在睾丸内分裂形成精子时发生了阻滞，意味着，没有一个细胞发育成能游泳的可受精的精子细胞。

利用RNA测序技术监测青春期小鼠的数百万RNA表达。Elliott教授说：“大约20年前，RBMXL2基因被第一次发现，但是直到现在还没有人知道它的作用和为何重要。”

“该基因存在于所有哺乳动物，我们预测发生在小鼠身上的类似问题也会发生在不育男性身上，但我们需要进一步测试这个怀疑。”

国家生育慈善机构首席执行官Aileen Feeney说：“男性不育通常比公认的要普遍得多，夫妇寻求生育辅助，如试管授精，往往是男性的生育问题。”

“为了调查男性因素导致的不育，我们还需做更多工作，尽管这项研究还处于早期阶段，但为将来更好地了解男性生育能力提供了希望。”

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原文检索：An ancient germ cell-specific RNA binding protein protects the germline from cryptic splice site poisoning. Ingrid Ehrmann et al. eLife. Doi: 10.7554/eLife.39304

（生物通：伍松）