Bio-Rad开发出新型抗体，适合药代动力学分析

Bio-Rad公司的科学家近日开发出一种特异性地识别药物-靶点复合物的抗体，适用于生物治疗药物的药代动力学分析。他们近日在《mAbs》杂志上发表了这项研究成果。

治疗性抗体是近年来增长极快的一类药物，因为它们具有出色的特异性、高亲和力和长的体内半衰期。如今，超过70种抗体药物已被批准用于治疗多种疾病，还有数百种正在临床开发中。

治疗性抗体的成功开发需要一致的生物分析方法。例如，人们往往开展配体结合分析（LBA）来确定药代动力学图谱。由于治疗性抗体通常是人源化的，且需要在人血清中测定，故LBA必须具有高特异性，以便在过量血清免疫球蛋白存在时结合药物抗体。

抗独特型抗体（Anti-idiotype antibody）能够特异性地鉴别体内的抗体药物，并区分血清等样品中天然产生的内源性抗体，是药代动力学研究的重要试剂。其中，有些抗体与药物的互补位结合（Type 1），有些与互补位之外的位点结合（Type 2）。

在这项研究中，Bio-Rad的科学家开发出另一种抗体试剂，它并非抗独特型抗体，而是识别药物-靶点复合物的试剂。他们将其称为Type 3抗体，以此区别Type 1和Type 2。Type 3试剂不识别游离药物，也不识别靶点，而是对复合物具有高度特异性。

研究人员利用Bio-Rad的定制抗体生成服务，基于人类组合抗体库（HuCAL®）技术和噬菌体展示技术Cys-Display®，成功生成了几种针对已批准抗体药物的Type 3抗体。这种重组生产确保了批间一致性，这对于分析重复性至关重要。

利用Type 3抗体，研究团队证明了在几种分析形式下的灵敏度和特异性，并且定量了雷珠单抗（ranibizumab）等单价抗体片段，这是普通配体结合分析难以实现的。此外，他们还引入了Type 3抗体的衍生物Type 4。当药物靶点不易获得或生产成本高，或无法选择Type 3时，它可以作为替代品。

文章的第一作者、Bio-Rad研发团队的负责人Stefan Harth表示：“药物开发依赖配体结合分析，这些分析的稳定性、准确性和重复性都取决于关键试剂的治疗。这篇论文发现药物-靶点复合物特异性的试剂可作为分析的有用工具，最终将提高结论的准确性，并加速药物开发过程。”（生物通 薄荷）

原文检索

Generation by phage display and characterization of drug-target complex-specific antibodies for pharmacokinetic analysis of biotherapeutics

https://doi.org/10.1080/19420862.2018.1538723