武汉大学最新文章:流感病毒调控天然免疫应答新发现

【字体: 时间:2019年01月28日 来源:生物通

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  研究人员发现流感病毒NS1蛋白通过诱导DNMT3B进入细胞质并泛素化降解调控表观遗传学修饰,从而揭示了流感病毒通过表观遗传学修饰调控天然免疫应答的新机理。

  

武汉大学病毒学国家重点实验室朱应、刘实团队最新发表题为“Epigenetic modification is regulated by the interaction of influenza A virus nonstructural protein-1 with the de novo DNA methyltransferase DNMT3B and subsequent transport to the cytoplasm for K48-linked polyubiquitination”的文章,发现流感病毒NS1蛋白通过诱导DNMT3B进入细胞质并泛素化降解调控表观遗传学修饰,从而揭示了流感病毒通过表观遗传学修饰调控天然免疫应答的新机理。

这一研究成果公布在Journal of Virology杂志上,文章的第一作者为刘实,通讯作者为朱应教授

DNA 甲基化是指 DNA 甲基化转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)催化转移S-腺苷甲硫氨酸(SAM)提供的甲基到胞嘧啶和鸟嘌呤(CpG)二核苷酸的胞嘧啶中第5位碳原子上。DNMT在哺乳动物细胞中已知有活性的有四种,分别是DNMT1、DNMT3A、DNMT3B及 DNMT3L。非结构蛋白1(NS1)被认为是流感病毒的一个重要毒力因子。目前尚无研究报道NS1蛋白与DNMT之间的关系。


流感病毒NS1通过DNMT3B调控JAK-STAT信号通路示意图

朱应、刘实团队前期研究工作发现流感病毒通过DNMT调控IL-32的表达(Journal of Immunology 2010;185: 5056–5065)。随后该团队进一步揭示流感病毒通过DNMT调控Cox-2和Ⅲ型干扰素表达(Journal of Virology 2012; 86(2):1010-1020)。

在前期研究工作的基础上,最新研究发现流感病毒NS1蛋白结合DNMT3B,并将它带入到细胞质中泛素化降解,导致JAK-STAT信号通路抑制因子家族成员的启动子区去甲基化,最终抑制了JAK-STAT信号通路。该成果为治疗流感病毒感染提供了新的思路。

原文标题:

Epigenetic modification is regulated by the interaction of influenza A virus nonstructural protein-1 with the de novo DNA methyltransferase DNMT3B and subsequent transport to the cytoplasm for K48-linked polyubiquitination

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