J Exp Med:蛋白去磷酸化修饰调控炎症微环境的新机制

【字体: 时间:2019年01月29日 来源:浙江大学

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  近年来的临床研究显示巨噬细胞对抗炎因子IL-10敏感性与炎症性肠病(IBD)发生存在关联,IL-10已进入IBD治疗的临床试验,解析巨噬细胞IL-10信号的分子靶点对于IBD新型治疗策略有重要意义。

  

浙江大学基础医学院柯越海课题组与附属邵逸夫医院曹倩团队合作在J Exp Med杂志上发表研究论文"Phosphatase Shp2 exacerbates intestinal inflammation by disrupting macrophage responsiveness to interleukin-10"。该研究发现磷酸酶Shp2行使的蛋白去磷酸化修饰在炎癌转化微环境中的新的作用途径,揭示靶向敲除或抑制Shp2酶活可促进转录因子STAT3的磷酸化激活进而增强巨噬细胞IL-10抗炎效应并抑制肿瘤的发生。

近年来的临床研究显示巨噬细胞对抗炎因子IL-10敏感性与炎症性肠病(IBD)发生存在关联,IL-10已进入IBD治疗的临床试验,解析巨噬细胞IL-10信号的分子靶点对于IBD新型治疗策略有重要意义。

柯越海课题组近年来陆续发现酪氨酸磷酸酶Shp2在参与器官区域性免疫方面的重要功能。本课题研究发现,巨噬细胞中Shp2缺失显著降低了小鼠对肠道炎症的易感性并延缓了肠道肿瘤发生,机制研究显示 Shp2的缺失增强了抗炎细胞因子IL-10下游关键转录因子STAT3的磷酸化激活,因此促进了IL-10介导的巨噬细胞抗炎反应和炎癌微环境的调控。Shp2调控IL-10抑炎功能及其临床价值在动物模型的在体水平以及IBD临床样本中得到了进一步验证。

同时,研究发现TNF-α能够上调巨噬细胞中Shp2的表达及活化,该阶段性结果为基于IL-10的IBD治疗策略和anti-TNF-α联合治疗策略提供了重要的实验依据。

论文第一作者为浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化内科肖鹏博士、共同第一作者为基础医学院病理与病理生理学系的2017级硕士生张惠伦,通讯作者为基础医学院柯越海和邵逸夫医院曹倩教授。


原文标题:

Phosphatase Shp2 exacerbates intestinal inflammation by disrupting macrophage responsiveness to interleukin-10

http://jem.rupress.org/content/early/2019/01/03/jem.20181198




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