一种从未发现的细胞燃料输送途径！Nature子刊报告“仙丹”研究新进展

　　

生物通报道：权健百亿保健品帝国事件刚得出定论，潘石屹近日又发文称自己从来不相信保健品，但最近吃了一款麻省理工学院研发的一款“长生仙丹”，发现自己指甲也长的很快。

图片来自微头条

这是一款主要成分为NR（烟酰胺核苷）的产品，NR和另一个市面上的保健品NMN（烟酰单核苷酸），都是辅酶NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的前身，维生素B3的衍生物。服用NR或者NMN就是希望在体内可以被转化成NAD。（信息来自上游新闻综合）

且不论这个产品是不是有次功效，但一般研究都认可NAD可以延长酵母，线虫，果蝇和小鼠的寿命，不过人体组织中的NAD水平随着年龄的增长而降低，因此科学家们一直对提高衰老细胞能量供应的方法很感兴趣，希望能借此避免时间流逝造成的不利影响。

今日，华盛顿大学圣路易斯医学院的科学家公布一项最新发现：发现了一种以前未知的细胞燃料输送途径，这揭示了衰老过程及其常伴随的慢性疾病的病理机制。

这一研究成果公布在1月7日的Nature Metabolism杂志上。

我们体内的细胞燃料供应链的关键一个因素就是NAD。研究表明，生产NAD一般都是通过NMN这种前体分子，后者天然存在于诸如毛豆，西兰花，卷心菜，黄瓜和鳄梨等食物中，但NMN如何进入细胞加工成NAD长期以来一直是个谜。

Shin-ichiro Imai博士领导的一个研究组发现了一种负责将NMN直接运输到细胞中的蛋白，而且这种蛋白不仅可以将NMN转移到细胞中，而且可以迅速发挥作用。

Imai一直都怀疑存在NMN进入细胞的直接途径，因此他们检测过NMN从肠道进入血液，然后进入全身组织的速度。对于小鼠来说，这个过程只需要几分钟即可完成。研究人员认为，这就说明没有时间进行复杂的生化反应，将NMN转化为可被细胞吸收的另一种形式。

“为了实现NMN快速进入组织，我们推测肯定有一种特定的NMN转运蛋白将NMN直接转移到细胞中，”Imai说。

文章第一作者Alessia Grozio博士在细胞和小鼠中进行了多次实验，鉴定并验证了一种名为Slc12a8的蛋白质实际上就是这种神秘的转运蛋白。研究还表明，Slc12a8需要钠离子的存在才能将NMN转运到细胞中。

有趣的是，他们进一步证明，当NAD水平下降时，细胞会调高Slc12a8基因的表达。当Grozio故意降低细胞内的NAD水平，然后让NMN进行补偿时，她发现在细胞中制造的NAD超出了她之前预期的数量。这表明细胞不是被动地接受NAD的损失，而是通过增加NMN转运蛋白的数量，来维持其燃料供应。

这项指出了NMN与其运输者相互作用的重要性。例如，如果运输工具运转不良，光补充NMN并不能增加燃料供应，因此研究人员认为，补充NMN和增强Slc12a8（NMN转运蛋白）在治疗中的作用可能有助于改善细胞能量随年龄增长而减少的问题。

Imai实验室过去的工作也表明，给老年小鼠服用NMN对全身新陈代谢有益，包括对骨骼肌，肝功能，骨密度，眼功能，胰岛素敏感性，免疫功能，体重和活动都有积极的影响。值得注意的是，他们发现补充NMN的好处只有老年小鼠身上才会体现出来，年轻，健康的小鼠并没有这方面的烦恼。

“未来，重要的是给予NMN以及刺激NMN向细胞的转运，”Imai说，“随着年龄的增长，NAD生产会出现瓶颈，身体失去了生产NAD的能力。与此同时，它似乎又开始燃烧更多的NAD（可能是由于慢性炎症）。如果我们能加入NMN并帮助它转移到细胞中，这可能是绕过瓶颈的一种方式。”

（生物通：张迪）