迟洪波Immunity最新文章揭示调节性T细胞活化的潜在机制

圣犹达儿童研究医院的研究人员揭示了调节性T细胞活化的潜在机制，这将有助于新药开发。

　　

圣犹达儿童研究医院的一组研究人员发现了关键的生物开关，它们控制着调节性T细胞，也就是控制免疫系统的专业白细胞。

这一研究发现公布在10月25日的Immunity杂志上，由圣犹达儿童研究医院的迟洪波（Hongbo Chi）教授领导完成，迟教授主要从事T细胞所介导的适应性免疫的信号和代谢通路研究，在T细胞命运和功能研究中解析免疫信号和细胞代谢的相互作用以及树突状细胞介导的T细胞反应的外部控制信号方面取得了突出的学术成绩。

对于这项新成果，他表示：“了解调控调节性T细胞的机制为药物开发开辟了一系列新的选择。通过在适当的时候增强或抑制这种活动，就可以开发出针对癌症或自身免疫性疾病的治疗方法了。”

在这项研究中，研究人员追踪了调控mTORC1这一关键生物开关的分子机制，mTORC1可以激活调节性T细胞。在此之前，这种机制一直都是一个未解之谜。

这项研究表明，两个mTORC1的核心调节剂是称为Rag和Rheb的酶。研究人员发现缺乏Rag或Rheb的小鼠会发展出致命的自身免疫性疾病，这揭示了这种酶在激活保护性T细胞中的关键作用。

调节性T细胞对于预防免疫系统在狼疮和类风湿关节炎等自身免疫性疾病中侵袭人体自身组织中至关重要。 Rag和Rheb的作用的发现解答了部分谜题，因为激活这些酶的药物可能被证明可用于治疗自身免疫性疾病，因此这一发现对于药物研发意义重大。这些药物将增强调节性T细胞作为免疫安全制动器的功能。

这一发现还可能通过增压免疫疗法影响癌症治疗。在这种疗法中，患者自身的免疫系统被激活，靶向肿瘤。此类疗法的重要障碍是调节性T细胞的免疫抑制活性。抑制Rag或Rheb的药物可以通过抑制调节性T细胞来辅助针对癌症的免疫疗法。

研究人员发现，氨基酸在调节性T细胞中激活mTORC1中起主要作用，这种功能由Rag和Rheb介导。氨基酸是蛋白质的组成部分，这意味着免疫系统对营养（例如一个人吃的食物）的“营养感应”可能会影响该人的免疫反应，这不仅对癌症，而且对器官移植和感染也具有重要意义。

（生物通）

原文标题：

Amino Acids License Kinase mTORC1 Activity and Treg Cell Function via Small G Proteins Rag and Rheb