Cell重大发现:TGF-β通过肿瘤微环境影响癌症转移治疗效果

【字体: 时间:2019年11月20日 来源:义翘神州

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  肿瘤免疫疗法已经成为癌症治疗中重要方法,尤其是免疫检查点(ICT)治疗最具有代表性,多种靶向PD-1/L1和CTLA 4等的单克隆药物已经上市,其获批的适应症也在不断增加。但是这种疗法并非对所有癌症患者有效果。随着技术的进步,研究人员将研究重点放在了肿瘤免疫微环境方面。

  

肿瘤免疫疗法已经成为癌症治疗中重要方法,尤其是免疫检查点(ICT)治疗最具有代表性,多种靶向PD-1/L1和CTLA 4等的单克隆药物已经上市,其获批的适应症也在不断增加。但是这种疗法并非对所有癌症患者有效果。随着技术的进步,研究人员将研究重点放在了肿瘤免疫微环境方面。

近日Cell杂志发表的一篇文章指出,处于不同微环境的肿瘤会对ICT产生不同的应答。前列腺癌扩散到骨骼会破坏骨组织,进而阻碍ICT的有效性。通过阻断TGF-β扩增CD8+T细胞,可以有效促进ICT治疗效果,并且一种潜在的抗体药物组合能够逆转耐药性。

众所周知,TGF-β在肿瘤早期抑制其生长,在后期则会促进肿瘤生长,对细胞的生长增值、分化、凋亡、迁移和免疫都具有重要的调节作用。在本文中,研究人员分析了小鼠中常见的13种细胞因子的水平,比如IL-2、IL-4、IL-5、IFN-g、TNF-a、TGF-β1等,结果发现带有肿瘤的股骨骨髓中,TGF-β的含量要远远高于正常股骨。
 
那么,骨转移的癌症细胞高水平的TGF-β来自哪里呢?骨髓中存在成骨细胞和破骨细胞,属于TGF-β的主要储集地。研究发现,与正常股骨相比,带有肿瘤的股骨中破骨细胞水平明显上升。阻断破骨细胞分化和活化的调控因子NF-κb,破骨现象显著减弱,TGF-β水平也显著降低,而其他细胞因子水平没有明显变化。这些结果证明,骨骼中的肿瘤可以激活破骨细胞,导致大量TGF-β的分泌。并且通过对健康捐献者和前列腺癌有或没有骨转移的患者骨髓中TGF-β水平进行检测,同样发现骨转移患者中存在高水平的TGF-β。

研究人员还在ICT治疗无效的小鼠中添加阻断TGF-β的抗体进行治疗,结果阻止了肿瘤是生长,生存率也显著提高。并且阻断TGF-β的抗体只与ipilimumab抗体药物组合也能抑制骨转移的肿瘤增长。研究结果证明,TGF-β作为一种常见的细胞因子,在免疫治疗中的应用广泛,可以用于更多的治疗策略。

在本项研究中,研究人员不仅使用单克隆药物进行治疗效果验证,还利用多种因子的单克隆抗体进行验证分析,可以说单克隆抗体是本次研究取得重大突破的基础。那么,单克隆抗体该怎么制备呢?怎样筛选合适的单克隆抗体进行研究呢?为此,北京义翘神州特举办了一期“单克隆筛选平台技术及案例分析”的免费在线讲座,扫描下图的二维码或点击阅读原文就可直接报名参加。


 
参考文献:
Jiao S, et al. Differences in Tumor Microenvironment Dictate T Helper Lineage Polarization and Response to Immune Checkpoint Therapy. Cell. 2019 Nov 14;179(5):1177-1190.e13. doi: 10.1016/j.cell.2019.10.029.

阅读原文请帮忙添加链接:https://task.yikexue.com/public_class/classInfo?id=111


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