武大学者Cell Rep揭示负链RNA病毒利用内膜系统形成复制位点的新机制

　　

人副流感病毒（Human Parainfluenza virus， HPIV）是一种典型的负链RNA病毒，是引起婴幼儿和免疫缺陷人群呼吸道感染的主要病原之一，能导致急性细支气管炎、肺炎和哮喘等，每年都会导致数以万计的患者住院治疗。然而，目前尚无疫苗和抗病毒药物能够有效地预防和治疗人副流感病毒的感染。

来自武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室的陈明周研究组长期从事不分节段负链RNA病毒的转录、复制及相关分子生物学的研究工作，尤其是HPIV3的复制机制方面已积累了坚实的基础。

之前他们研究组的研究结果表明，HPIV3感染可以在细胞内形成包涵体，HPIV3的包涵体是病毒的复制中心，调节HPIV3的RNA 合成。包涵体还参与调控宿主细胞的抗病毒应答反应，能够隐藏其合成的RNA，从而抑制病毒感染导致的细胞应激颗粒（stress granules，SGs）的形成，逃逸SGs的抗病毒反应，增强病毒粒子的产生。

在此基础上，研究组又发表了题为“PI4KB on inclusion bodies formed by ER membrane remodeling facilitates replication of human parainfluenza virus type 3”的文章，在人副流感病毒复制方面取得了新成果：揭示负链RNA病毒利用内膜系统形成复制位点，并招募PI4K激酶形成富含PI4P的膜脂环境，促进病毒复制。

这一研究发现公布在11月19日的Cell Reports杂志上，指出PI4KB通过内质网衍生的包涵体，促进人副流感病毒3型的复制。文章通讯作者为武汉大学生命科学学院覃雅丽副教授和陈明周教授，第一作者为李智菲。

人副流感病毒使内质网碎片化，并利用内质网组分形成包涵体，碎片化的内质网围绕在包涵体周围保护其组分不被消化，保证病毒复制的有效进行。

另外病毒P蛋白招募细胞因子PI4KB到包涵体上，形成富含PI4P的膜脂环境，有效促进病毒的复制，进一步澄清了包涵体发挥功能的分子机制。

最后还分析了其他负链RNA病毒包涵体与PI4K的关系，发现HRSV利用核衣壳蛋白（nucleoprotein，N）将PI4KB招募到包涵体中生成PI4P，其包涵体也利用了内质网成分。

这些研究为设计直接靶向负链RNA病毒复制平台的新型抗病毒药物奠定理论基础，具有重要的现实意义。

原文标题：

PI4KB on inclusion bodies formed by ER membrane remodeling facilitates replication of human parainfluenza virus type 3

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)31366-X