中山大学Blood封面文章：首次报道circRNA对翻译进程的正调控作用

研究首次报道新型非编码RNA circRNA以RNA-蛋白复合体形式发挥对翻译进程的正调控作用，揭示了环状RNA的新功能。

　　

2012年以前，经典教科书和主流观点里，RNA还是线性的，主要有这3类RNA：mRNA、tRNA和rRNA，但随着时间的推进，研究的深入，越来越多的RNA被发现，除了本世纪初备受关注的miRNAs，snRNA，siRNA，LncRNA，还有近年来研究最火热的环状RNA（circRNA），与其它传统线性RNA都不同，circRNA具有闭合环状结构，那么它具有哪些功能呢？

近日，中山大学生命科学学院陈月琴教授课题组在血液学知名杂志Blood上发表题为“CircMYBL2, a circRNA from MYBL2, Regulates FLT3 Translation by Recruiting PTBP1 to Promote FLT3-ITD AML Progression”的研究论文，并被主编推荐为杂志封面文章。生命科学学院陈月琴教授为该论文的通讯作者，博士后孙雨蒙、专职科研副研究员王文涛为该论文的共同第一作者，附属第一医院罗学群教授和广东省人民医院的杜欣教授参与了本项研究。

论文阐明了环状RNA（circular RNA, circRNA）circMYBL2通过招募RNA结合蛋白PTBP1调控癌基因FLT3 mRNA的翻译效率，从而促进了FLT3-ITD突变型白血的发生发展。该项研究成果首次报道新型非编码RNA circRNA以RNA-蛋白复合体形式发挥对翻译进程的正调控作用，揭示了环状RNA的新功能。

FLT3-ITD是在FLT3基因中间的一段串联重复序列突变，该突变可导致Y591等位点的自磷酸化，进而激发下游通路的过度激活，促进疾病进程。目前普遍认为FLT3-ITD突变型白血病预后极差且容易复发，因此，寻找新的 FLT3-ITD 白血病的药物靶点具有重要意义。

该团队以FLT3-ITD突变型白血病为研究模型，深入研究circRNA潜在作用机制及其对该类白血病疾病进程的调控作用。研究发现，环状RNA circMYBL2在FLT3-ITD阳性白血病中高表达并特异性影响FLT3-ITD阳性白血病细胞的增殖、凋亡等一系列细胞功能，却对FLT3-ITD阴性白血病细胞无显著影响。

进一步研究显示，circMYBL2调控该疾病关键癌基因FLT3的蛋白翻译过程；揭示了circMYBL2与RNA结合蛋白PTBP1形成复合体促进了FLT3蛋白的翻译效率（如上图）。该工作报道了circRNA调控翻译的新功能。

原文标题：

CircMYBL2, a circRNA from MYBL2, Regulates FLT3 Translation by Recruiting PTBP1 to Promote FLT3-ITD AML Progression

http://www.bloodjournal.org/content/early/2019/08/06/blood.2019000802