Nature子刊：某些致命的皮肤癌可能起源于毛囊

　　

纽约大学医学院的研究人员最近发现，一些致命的皮肤癌可能要归因于黑素干细胞，并且起源于毛囊而不是皮肤。这项最新成果于本周发表在《Nature Communications》杂志上。

过去的研究认为，紫外线是黑色素瘤的主要风险因素。新研究则认为，正常毛囊中也存在触发因素。毛囊是位于皮肤层内的复杂器官。研究人员发现，癌变的黑素干细胞从毛囊中迁移出，并在附近的表皮形成黑色素瘤，之后扩散到深处。

文章的通讯作者、纽约大学医学院的Mayumi Ito博士表示：“通过确认毛囊中的致癌色素细胞是黑色素瘤的真正来源，我们对这种癌症的生物学机理有了更好的了解，并找到了应对它的新思路。”

干细胞有可能分化成多种类型的细胞，并且在这些细胞之间转换。这种灵活性对发育过程很有用，但对成人而言可能是危险的，因为癌细胞会重新获得早期胚胎细胞的某些特征。根据这些特点，研究人员认为黑色素瘤可能来源于几种干细胞，这使其难以治疗且难以追踪。

这项新研究针对的是发育成黑素细胞的干细胞，这些细胞产生了黑色素，并通过吸收太阳光中的一些紫外线而保护皮肤。通过吸收某些波长的可见光，黑色素“形成”了头发的颜色。

研究小组建立了一种用于黑色素瘤研究的新型小鼠模型，该模型经过精心设计，使得研究团队只能编辑滤泡黑素干细胞中的基因（c-Kit-CreER小鼠）。于是，他们在黑素干细胞中引入遗传变化，使得其后代形成黑色素瘤。

作者首次准确追踪到关键的干细胞类型，证实黑色素瘤细胞可能来自黑素干细胞，这些细胞异常地向上移动，并从毛囊中迁移出，进入皮肤表皮。然后，他们追踪到相同细胞在表皮繁殖，随后进入了皮肤的真皮层。

一旦到达真皮，这些细胞就会脱去原先的标志物和色素，这大概是对局部信号的反应。它们还获得了与神经细胞和皮肤细胞相似的特征，其分子特征几乎与黑色素瘤组织中的细胞完全相同。

之后，研究人员一一屏蔽了卵泡环境中的信号通路，看看哪种信号通路有助于癌症的形成。他们证实，卵泡黑素干细胞在带有致癌突变后不会繁殖或迁移，除非它们暴露在endothelin（内皮素）和WNT中。这些信号蛋白通常导致头发变长。

文章的第一作者Qi Sun博士表示：“尽管这些结果还需要在人体实验中进一步证实，但我们认为黑色素瘤可能起源于卵泡和皮肤层的色素干细胞，从而使某些黑色素瘤具有多个干细胞来源。”（生物通 薄荷）

原文检索

Sun, Q., Lee, W., Mohri, Y. et al. A novel mouse model demonstrates that oncogenic melanocyte stem cells engender melanoma resembling human disease. Nat Commun 10, 5023 (2019) doi:10.1038/s41467-019-12733-1