厦门大学夏宁邵教授PNAS定义一种新的抗体中和机制

　　

中和抗体是机体抵御病毒入侵的一类免疫球蛋白，也是疫苗发挥作用的主要效应分子。目前已知的中和抗体作用机制，主要包括阻断病毒-细胞相互作用和介导免疫调理作用。

最近厦门大学夏宁邵教授团队发表了题为“Viral neutralization by antibody-imposed physical disruption”的研究论文，揭示了一种由抗体诱导病毒原位崩解的中和新机制。

这一研究发现公布在PNAS杂志上，国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心夏宁邵教授、李少伟教授和顾颖副教授为该论文的共同通讯作者，郑清炳博士、硕士生蒋婕、博士生何茂洲和郑子峥副教授为共同第一作者。

在这篇文章中，研究人员通过截短戊型肝炎病毒（HEV）衣壳蛋白（E2蛋白）免疫筛选获得可直接裂解病毒的中和抗体8C11，发现该抗体结合在病毒衣壳表面棘突（spike）的侧面位置，将产生与邻近病毒衣壳区域高达~7,700Å3（抗体的抗原结合片段体积~18,660Å3）的空间重叠碰撞，而且抗体与HEV类病毒颗粒（VLP）作用15分钟时颗粒外面部分呈无序状态，而内核保持不变，作用2小时VLP完全裂解；抗体与天然HEV病毒粒子作用时，病毒基因组逐渐暴露，最终裂解成难以被超速离心沉降的组分。

与其他抗体阻断完整病毒与细胞相互作用或介导免疫调理作用相比，这种中和机制直接破坏了病毒完整性，研究者形象地形容8C11抗体像一把“刺刀”一样撬开了病毒坚固的外壳。

8C11抗体介导物理碰撞的病毒中和机制和诱导类8C11抗体策略的模式流程图

这项研究首次揭示了抗体的直接物理碰撞中和机制，并提出诱导这类中和抗体的方法，有助于病毒保护性抗体和疫苗设计，适用于多种病原体，而不仅限于戊型肝炎病毒。

值得一提的是，夏宁邵教授团队历时14年自主研发成功的戊型肝炎疫苗（益可宁Hecolin）于2012年12月在我国上市，是目前世界上唯一获准上市的戊肝疫苗，其有效成分就是基于E2蛋白进行设计的重组颗粒性抗原（HEV p239蛋白），开创了利用大肠杆菌表达系统进行基因工程疫苗研发的先河。

原文标题：

Viral neutralization by antibody-imposed physical disruption

https://www.pnas.org/content/early/2019/12/06/1916028116