Oncogene：乳腺癌脑转移往往与这种蛋白质相关

　　

乳腺癌通常被称为“粉红杀手”，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位。在乳腺癌患者中，人表皮生长因子受体2（HER2）的过表达往往与乳腺癌脑转移（BCBM）发生率的增加有关，但这种现象背后的潜在机制还不清楚。

美国西北大学芬堡医学院的研究人员鉴定出一种蛋白质，这种蛋白质在某些乳腺癌细胞的代谢重编程中起作用，使它们能够扩散到大脑并存活。这项研究成果发表在《Oncogene》杂志上。

作者表示，乳腺癌细胞迁移到大脑并在大脑中生长，代表了乳腺癌的严重发展，因此阻断这种蛋白质可能代表了一种新策略，能够预防和治疗乳腺癌脑转移。

据统计，大约25%至30%的乳腺癌患者会发生脑转移，这些患者的平均生存时间少于10个月。乳腺癌细胞向大脑的扩散与癌细胞中HER2的过量表达相关，但是这种相关性背后的机制还不清楚。

曲妥珠单抗（赫赛汀）等药物可治疗HER2阳性的乳腺癌，但这些药物通常无法穿越血脑屏障，因此一旦出现脑转移瘤，医生的选择就非常有限，只能给予全脑放射治疗和立体定向治疗或者手术切除。

在这项研究中，研究人员对公开的基因组数据库进行了梳理，发现脂肪酸结合蛋白7（FABP7）的水平升高与HER2阳性乳腺癌患者的生存率较低和脑转移发生率较高存在关联。FABP7是大脑中的一种脂质结合蛋白，之前的研究表明它与睡眠质量相关。

值得一提的是，研究人员并没有原发性的HER2阳性乳腺肿瘤中发现FABP7水平升高，而仅仅在大脑中生长的肿瘤细胞中发现这一现象。

接下来，他们利用HER2阳性乳腺癌脑转移的细胞模型，降低了FABP7的表达，发现癌症侵袭周围细胞的能力大大降低。此现象是癌症转移的标志，也是癌细胞扩散到其他器官的第一步。

研究人员随后又利用质谱法来研究靶向FABP7对其他蛋白质表达的影响。他们发现，FABP7调控了癌细胞的代谢重编程，支持糖酵解表型和脂滴的储存，从而使其能够在大脑的独特环境中生长。在此过程中，他们使用了安捷伦的Seahorse XF细胞能量代谢分析技术。

在小鼠模型的研究中，他们发现FABP7的失活可以阻止HER2阳性乳腺癌转移到大脑中。研究人员认为，这些结果表明FABP7在HER2+乳腺癌细胞中起着代谢开关的作用，以帮助它们适应大脑微环境。

研究人员表示，FABP7未来有望作为乳腺癌患者的生物标志物或治疗靶点。如果在乳腺癌患者中检测到高水平的FABP7，则表明该患者有扩散到大脑的风险。靶向FABP7也许是一种预防或治疗乳腺癌脑转移的有效策略。（生物通 薄荷）

原文检索

Cordero, A., Kanojia, D., Miska, J. et al. FABP7 is a key metabolic regulator in HER2+ breast cancer brain metastasis. Oncogene 38, 6445–6460 (2019) doi:10.1038/s41388-019-0893-4