绘制大脑决策中心的时空分子图谱

大脑纹状体通常被认为是决策和各种成瘾发展的核心部分，恰当地划分其内部结构对理解其功能和机制是有意义的。简单用表达多巴胺D1、D2受体来划分纹状体投射神经元的模型已面临挑战，利用scRNA-seq建立SPN分子谱特征进行划分将有助于进一步理解纹状体功能机制。

　　

Karolinska研究院的一项研究成果揭示了我们的大脑中决策和成瘾的核心部分是如何在分子水平上进行组织的。运用小鼠模型以及绘制细胞类型和脑组织图谱的方法，研究人员能够将大脑纹状体中不同阿片受体区域可视化。他们的时空分子图谱发表在《Cell Reports》杂志上，有望进一步加深我们对大脑奖励系统的理解。

纹状体是大脑的内部调节奖励，动力，冲动和运动功能的部分，通常被认为是决策和各种成瘾发展的核心部分。纹状体内功能区域如何划分对理解其复杂机制很重要。

在这项研究中，研究人员开发了一种基因标记方法，在转基因小鼠品系（Oprm1-Cre）中使用重组酶介导的方法标记表达MOR的神经元（Oprm1+），进而分离出Oprm1+纹状体神经元，并使用单核RNA测序（snRNA-seq）定位其身份，另外还进一步将它们的分子图谱与基质区室中的纹状体投射神经元（SPN）进行比较，建立不同SPN的分子定义，实现使用分子标记在细胞水平上定义纹状体内组织的划分。基于snRNA-seq和基因表达的空间图谱展示了纹状体的时空分子图。这是了解大脑如何控制动机和吸毒成瘾的重要一步。

Karolinska研究所神经科学系副教授，该研究的主要作者Konstantinos Meletis说：“我们的图谱为全新理解大脑中可能最重要的决策网络提供了基础。。。这可能有助于加深对正常奖励过程了解，以及对各种成瘾性物质对该网络的影响的了解。”

Meletis说：“有了这些新知识，我们现在就可以开始分析不同分子定义区域中不同类型神经细胞的功能。” “这是在光遗传学的帮助下直接定义大脑网络在控制决策和成瘾中的作用的第一步。”这种新知识还可以为根据大脑网络机制的理解而开发新疗法奠定基础。