PNAS新突破：新抗体组合显著改善癌症免疫治疗

　　

基于两种不同作用机制的抗体同时使用能带来更有效的治疗疗效，巴塞尔大学的科学家进行的动物模型研究证明了这一点，这将有助于针对对当前免疫疗法无反应的患者开发新疗法。

这一研究已发表在PNAS杂志上。

近年来，针对癌症的免疫疗法带来了很大的希望。这些新颖的疗法可招募人体的免疫系统来破坏癌组织。在临床前研究中，激活免疫细胞表面CD40受体，刺激自然杀伤性T细胞产生的抗体显示出令人鼓舞的效果。

但是，在随后的临床试验中，CD40抗体的成功远远低于预期——不到20％的患者对此有反应。巴塞尔大学的癌症免疫学研究小组现已在动物模型中表明，通过将抗CD40抗体与附着在肿瘤血管上的其他两种抗体结合，可以显著提高抗CD40抗体的作用。

打开通往癌细胞的道路

该研究的出发点是观察到，抗CD40抗体导致了预期杀伤性T细胞增加，但是这些只能在肿瘤的外围区域，而不是在肿瘤内部被检测到。研究人员怀疑这是由于肿瘤血管的性质所致。

研究负责人Abhishek Kashyap博士说：“通常，肿瘤的血管渗漏或发育不良。因此，杀伤性T细胞无法进入其中。我们的假设是，只有在有足够健康的血管的情况下，杀伤细胞才能侵入肿瘤并破坏肿瘤。”

因此，他们将抗CD40抗体与其他两种能够稳定肿瘤血管的抗血管生成抗体结合在一起。一种抗血管生成抗体已被批准以Avastin的名义用于癌症治疗，而另一种仍处于临床开发中。所有抗体均由罗氏公司提供。

新组合破坏肿瘤组织

然后，研究人员在几种动物模型中针对不同类型的癌症（例如大肠癌，乳腺癌和皮肤癌）测试了新的抗体组合。正如预期，三种抗体的组合显著改善了所有癌症中的肿瘤组织破坏。

更详细的分析还表明，这种成功是基于两种抗血管生成抗体的添加确保了肿瘤具有更完整的血管。然而，出乎意料的是，研究还表明，抗体的组合可以通过多种方式非常有效地增强免疫系统。例如，通过杀伤细胞更好地穿透肿瘤并在肿瘤微环境中促进肿瘤敌对的炎症反应。

Kashyap说：“我们的结果说明了了解肿瘤生物学的重要性。”他认为患有“冷”肿瘤的患者（对免疫疗法反应不佳的肿瘤）可以从这种新组合中受益最多。 “抗血管生成抗体可能使‘冷'肿瘤‘变热'，从而使免疫疗法发挥更好的作用。”同时，研究人员也正在进行一些类似疗法在人体中的早期临床试验。

合作加强成果

Kashyap认为，这项研究的优势不仅在于所测得的巨大效果，还在于几个不同的实验室取得了相同的结果。这些实验分别在巴塞尔大学医院，EPFL和苏黎世罗氏创新中心进行。

巴塞尔大学转化肿瘤学教授，文章通讯作者Alfred Zippelius也证实了这一点：“这项工作的创新和转化潜力是应用研究与基础研究之间紧密合作的结果。”

（生物通）

原文标题：

Optimized antiangiogenic reprogramming of the tumor microenvironment potentiates CD40 immunotherapy