大肠癌新靶标:阻断Importin-11转运，可阻止β-catenin升高引起的大肠癌生长

多伦多大学的研究人员发现，抑制Importin-11蛋白向细胞核转运β-catenin蛋白，有望阻止大多数由β-catenin水平升高引起的结直肠癌的生长。对APC突变引起的结直肠癌，又增加了一个潜在的辅助治疗靶标

　　

多伦多大学的研究人员已经鉴别出一种支持许多大肠癌生长的关键蛋白质—— 一种名为Importin-11的蛋白可将致癌蛋白β-catenin转运到结肠癌细胞的细胞核中，从而驱动细胞增殖。抑制这一转运步骤可能能够阻止大多数由β-catenin水平升高引起的结直肠癌的生长。这项研究在12月27日发表在《细胞生物学杂志》上。

大约80％的大肠癌与一个被称为APC的基因突变相关，该突变导致β-catenin蛋白水平升高。β-catenin的增加导致了该蛋白质在细胞核中的积累，可以激活众多驱动细胞增殖的基因、以及激活促进结直肠肿瘤生长和维持的基因。但是人们对β-catenin水平升高后如何进入细胞核的途径了解却很少。“由于β-catenin核转运的分子机制尚不清楚，我们着手鉴别携带APC突变的结直肠癌细胞中哪些基因是β-catenin活性所需的基因，”多伦多大学药物科学系教授Stephane Angers说。

Angers及其同事使用CRISPR DNA编辑技术，开发了一种新技术，使他们能够在人类基因组中筛选在大肠癌细胞中支持β-catenin活性的基因。他们鉴定出的主要基因之一是IPO11，它编码一种叫做Importin-11的蛋白质，已知与核转运有关。

Angers和他的同事发现Importin-11与β-catenin结合并护送其进入APC突变的大肠癌细胞核。从这些细胞中去除Importin-11可阻止β-catenin进入细胞核、从而阻止β-catenin激活其靶基因。

研究人员发现，Importin-11水平在人类大肠癌中通常呈现出升高。从患者体内分离的APC突变癌细胞形成的肿瘤中去除Importin-11可抑制肿瘤的生长。

“我们得出结论，Importin-11是结直肠癌细胞生长所必需的，” Angers说。进一步了解有关Importin-11如何将β-catenin转运到细胞核中，可能有助于研究人员开发新的疗法来阻断该过程，并减少由APC突变引起的结直肠癌的生长。