Cancer Research背靠背两篇论文:无创液体活检可快速准确追踪肺癌

【字体: 时间:2019年02月15日 来源:生物通

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  来自约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的研究人员连发两篇文章,指出通过循环肿瘤DNA(ctDNA)检测肺癌,比传统成像技术能更加准确的评估肿瘤生长的情况,研究人员认为这在未来将会改变癌症患者的治疗方式,帮助更快更准确地评估治疗应答。

  

来自约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的研究人员连发两篇文章,指出通过循环肿瘤DNA(ctDNA)检测肺癌,比传统成像技术能更加准确的评估肿瘤生长的情况,研究人员认为这在未来将会改变癌症患者的治疗方式,帮助更快更准确地评估治疗应答。

这两篇研究论文发表在Cancer Research杂志上,由约翰霍普金斯大学的癌症生物学主任Victor Velculescu博士领导完成。

液体活检依靠的是捕获血液中的癌细胞(循环肿瘤细胞,CTC),分离出叫做胞外体或游离肿瘤DNA的细胞碎片,然后进行分子学分析,可用于诊断和指导治疗方案。随着基因测序的资本化运作以及基因检测成本的下降,有数十家公司目前正在开发液体活检。许多医生认为液体活检可以让更多的人享受到个性化医疗。

在最新研究中,研究人员分析了28例晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的样品,这些患者接受奥希替尼、mavelertinib、阿法替尼或厄洛替尼治疗。研究人员分析血样,检测肿瘤脱落至循环血液中的ctDNA,通过检测肿瘤细胞中的基因突变和染色体变化来追踪治疗期间的肿瘤负荷情况。

研究表明,最早在接受治疗后的一周内,20例对治疗达到完全分子应答效果的患者,其血液样本中可检测到的ctDNA近乎完全消除。8例对治疗无应答者,其ctDNA水平变化不大,并且无进展生存期显著缩短。总体而言,患者对治疗的应答比CT成像早四周检测到,而且比CT成像更准确。

研究人员指出,与CT成像相比,一些患有不可借助影像检测疾病的患者进行ctDNA分析可以改善对其临床结局的预测。

在另外一项研究中,研究人员分析了38例NSCLC 患者,他们检测了ctDNA和免疫血细胞的变化,希望能了解患者对抗PD-1疗法的应答。

目前针对PD-1或PD-L1通路的检查点抑制剂在癌症治疗方面取得了令人瞩目的成果,因此这种方法快速走出实验室获得FDA批准。其独特的机制修补了机体自身的免疫系统,激发自身的抵抗力,在一些案例中产生了长期的癌症缓解甚至是治愈,特别是联合其它的标准抗癌疗法。

在这项研究中,研究结果表明9例对免疫疗法有应答的患者在开始治疗后不久,其ctDNA水平完全降低。相反,12例无应答者中,其ctDNA水平无显著变化。

通过ctDNA水平检测的分子应答能更准确地预测这些患者的总体存活率,因此可以说借助ctDNA检测肿瘤对治疗的应答比常规成像提前约九周时间。

研究人员还分析这些患者血液中免疫细胞的变化。免疫细胞的扩增反映了治疗缓解期间ctDNA的减少,表明循环血液中ctDNA的减少与有效的免疫应答一致。

同时,研究人员在一组肿瘤切除前接受抗-PD1疗法的早期NSCLC患者中验证了这一发现。他们发现循环ctDNA 分子应答能够准确捕捉免疫治疗的效果。作者还表示,免疫治疗后肿瘤大小的减少与ctDNA水平的降低相关。

原文标题:

Early Noninvasive Detection of Response to Targeted Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer

Dynamics of tumor and immune responses during immune checkpoint blockade in non-small cell lung cancer



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