帕金森病最新综述：环境因素知多少？

　　

帕金森病（PD）已成为继心血管病、肿瘤之后的中老年人致残第三大杀手。人们普遍认为环境因素在疾病发展中起到重要作用，但对具体的环境触发因素知之甚少。

近日，《Journal of Parkinson's Disease》杂志发布了一本特刊，以著名歌手鲍勃•迪伦的歌曲“变革的时代（The Times They Are a-Changin'）”为标题，展望了未来20年帕金森病的研究方向。

在这本特刊上，密歇根州立大学的Honglei Chen博士和加州大学洛杉矶分校的Beate Ritz博士发表综述文章，回顾了新颖的假说和方法。这些假说和方法将有助于更好地确定环境因素在帕金森病发展中的作用。

帕金森病是一种进展缓慢的疾病，导致行动迟缓、肌肉僵直和震颤等运动方面的症状。尽管最近的一些研究揭开了迟发性帕金森病的遗传基础，但遗传因素只能解释小部分的病例，并且无法应用到疾病预防。

“帕金森病的最大风险因素可能是环境因素，而不是遗传因素，”两位作者谈道。“然而，我们对帕金森病发生和发展的环境诱因了解不多。确定这些因素，并降低其影响，将成为未来二十年的研究挑战。”

过去二十年，科学家已经确定了十几种与疾病发展相关的环境因素，包括杀虫剂暴露和创伤性脑损伤。他们还将有机溶剂、高温烤肉和杂环胺、呼吸道和胃肠道感染以及炎症作为潜在的风险因素。此外，帕金森病与吸烟、喝咖啡、锻炼等存在负相关。

两位作者回顾了目前的研究，建议了未来的方向，并讨论了新型工具和理论框架对于研究人员设计未来研究的潜力，如基因-环境的相互作用和表观遗传学方法。

Braak假说

Braak假说认为，病原体通过鼻腔进入体内，随后被吞咽并到达肠道，在鼻子和消化道引发路易体病变，从而引起帕金森病。根据这一假说，帕金森病的路易体病变以六个连续阶段发展，从嗅球或肠神经（或两者）开始，多年之后才扩散到黑质，引发运动方面的症状。

这种假说为帕金森病发展提供了一个独特的理论框架，让科学家能够更好地了解疾病前驱症状和躯体症状中的不同阶段。这也有助于确定环境因素对发病过程不同阶段的贡献。

暴露组概念

作者描述的另一概念是暴露组，它代表每个人一生中环境暴露的总体情况。作者认为，与Braak假说相结合，暴露组概念可帮助研究人员设计未来的研究，以破译帕金森病的环境诱因，并制定出早期干预措施，阻止运动和非运动功能障碍的发展。

“环境因素对帕金森病的贡献难以鉴定，因为该病有着几十年的前驱阶段，而此阶段的环境暴露难以评估。尽管如此，我们仍然相信能够通过大规模的环境监控和使用新型生物标志物来评估长期暴露，”作者评论道。（生物通 薄荷）

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The Search for Environmental Causes of Parkinson’s Disease: Moving Forward