PLOS Pathogens：NDRG1促进卡波氏肉瘤病毒基因组复制的新机制

　　

卡波氏肉瘤相关疱疹病毒 (Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus, KSHV)是一种重要的人类肿瘤病毒，能导致卡波氏肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤和多中心性卡斯特曼病等多种恶性肿瘤的发生。KSHV感染宿主后能在机体内建立终身潜伏感染，KSHV基因组会随着每个细胞周期宿主染色体的复制而复制，并随着细胞的分裂平均地分配到子代细胞中，保证了较为恒定的病毒基因组拷贝数长期存在于宿主细胞内，从而有利于病毒在宿主细胞内建立长期潜伏感染。目前，KSHV基因组在宿主细胞内的复制机制尚未完全阐明。

2月27日，国际学术期刊PLOS Pathogens在线发表了武汉大学病毒学国家重点实验室蓝柯研究组的研究论文“NDRG1 facilitates the replication and persistence of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus by interacting with the DNA polymerase clamp PCNA”（宿主蛋白NDRG1通过与DNA聚合酶夹PCNA相互作用促进卡波氏肉瘤相关疱疹病毒的复制和潜伏感染的维持）。
　　
在蓝柯教授的指导下，博士研究生张芳通过多种组学技术筛选，鉴定了一个新的宿主蛋白NDRG1在KSHV感染的各类细胞系和卡波氏肉瘤组织中高表达，进而发现KSHV编码的潜伏态相关核抗原（Latency associated nuclear antigen, LANA）对上调NDRG1表达起关键作用。

研究人员通过敲低KSHV感染的原发渗出性淋巴瘤细胞中的NDRG1，进一步发现KSHV基因组拷贝数发生明显下降。通过串联亲和层析技术，鉴定了NDRG1的相互作用蛋白PCNA，发现NDRG1可与宿主DNA复制相关蛋白PCNA发生直接相互作用。

进一步研究发现NDRG1发挥桥梁作用介导LANA招募PCNA至KSHV基因组，从而有利于病毒基因组复制。该研究首次发现宿主蛋白NDRG1参与病毒DNA复制的功能机制，为发展相关抗病毒手段提供了新的线索。

研究得到中科院上海巴斯德所梁小珍研究员和哈佛大学Kenneth Kaye教授的大力支持，并受到国家重点研发计划蛋白质机器专项项目、国家杰出青年科学基金及美国国立卫生研究院R01国际项目等的资助。

原文标题：

NDRG1 facilitates the replication and persistence of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus by interacting with the DNA polymerase clamp PCNA

http://www.plospathogens.org/article/info:doi/10.1371/journal.ppat.1007628