复旦大学等处发表Nature文章 解析肝癌蛋白质组学研究

【字体: 时间:2019年04月02日 来源:生物通

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  研究论文测定了早期肝细胞癌的蛋白质组表达谱和磷酸化蛋白质组图谱,发现了肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点。

  

肝癌是全世界造成癌症死亡的第三大杀手,更是有中国特色的一种癌症。诱发肝癌的因素很多,包括病毒、环境和遗传因素的共同作用。在我国,肝癌发生的最大危险因素之一是乙肝病毒感染。

来自复旦大学附属中山医院,军事医学科学院的研究人员发表了题为“Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma”的文章,测定了早期肝细胞癌的蛋白质组表达谱和磷酸化蛋白质组图谱,发现了肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点。

这一研究成果公布在Nature杂志上,文章由军事医学科学院贺福初院士,钱小红研究员,复旦大学附属中山医院樊嘉院士,北京大学肿瘤医院邢宝才教授领导完成。

这项研究通过对复旦大学附属中山医院手术切除的肝细胞癌及配对癌旁组织进行蛋白组学和磷酸组学分析,提出早期肝细胞癌的蛋白质组学分层方法,并发现甾醇O-酰基转移酶1(SOAT1)表达水平与肝癌患者较差的预后密切相关。

随后,研究人员从复旦大学附属中山医院254例肝癌组织芯片中得到进一步验证:SOAT1的表达水平与肝癌患者的总体生存时间显著相关,多因素分析显示SOAT1是早期肝癌患者的独立预后因素。

为了进一步挖掘SOAT1的临床价值,研究人员利用复旦大学附属中山医院肝外科构建的PDX模型进行了SOAT1抑制剂——阿伐麦布(avasimibe)的药效学研究,以往该抑制剂作为一种治疗动脉粥样硬化药物进行临床试验,还从未发现其抗肝癌作用。

研究团队发现,阿伐麦布能够显著抑制SOAT1高表达PDX模型的肿瘤大小,且未观察到明显毒副作用。临床前研究结果显示,阿伐麦布有望成为肝癌靶向治疗中的一种新型药物,在肝癌药物治疗中发挥重要作用。

这项研究成果发现了肝癌精准治疗新靶点,开启了蛋白质组学驱动的精准医学新篇章。

原文标题:

Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma

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