单基因突变与人类肥胖有关

【字体: 时间:2019年04月16日 来源:

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  保持健康的体重不是一件简单的事情。更好地了解身体如何调节食欲有助于将体重秤向健康侧倾斜。为实现这一目标,贝勒医学院和剑桥大学的研究人员领导的一个团队在Nature Communications杂志上报道,SRC-1基因通过调节下丘脑(大脑的食欲中心)神经元的功能来影响体重控制。

  

缺少SRC-1基因的小鼠吃得更多,变肥胖。SRC-1似乎也参与调节人体重量。研究人员在严重肥胖的儿童身上发现了15种罕见的SRC-1基因变异,它们扰乱了SRC-1的功能。当小鼠通过基因工程表达其中一种变体时,它们会吃得更多,体重增加。

“类固醇受体辅活化因子-1(SRC-1)是已知参与调节体重的一种蛋白质,但其确切作用尚不清楚,”文章的共同通讯作者,儿科副教授,分子和细胞生物学教授,美国农业部/农业部贝勒医学院儿童营养研究中心和德克萨斯州儿童医院研究员Yong Xu说。“在这里,我们探讨了SRC-1在下丘脑(调节食欲的大脑区域)中的作用。”

研究人员发现SRC-1在小鼠下丘脑高度表达,特别是在表达Pomc基因的神经元中。已知Pomc神经元可调节食欲和体重。

进一步的实验表明SRC-1参与了这些细胞中Pomc基因的表达调控。当Xu和他的同事删除了Pomc神经元中的SRC-1基因时,这些细胞表达的Pomc更少,小鼠会吃得更多,变得肥胖。

研究人员还探讨了SRC-1是否也会在调节人体体重方面发挥作用。

“我们已经确定了一组严重肥胖的儿童携带罕见的SRC-1基因变异,”文章的共同通讯作者,剑桥大学临床生物化学系代谢和医学教授,威康信托首席研究员,I.Sadaf Farooqi博士说。

Xu、Sadaf Farooqi和他们的同事一起研究发现,肥胖儿童中的许多SRC-1变异体产生了功能失调蛋白,破坏了SRC-1的正常功能。另一方面,健康个体的SRC-1变体没有破坏SRC-1功能。

此外,通过基因工程表达肥胖儿童中一种人类SRC-1基因变体的小鼠会吃得更多,体重增加。这是SRC-1在控制体重方面在下丘脑发挥作用的第一篇报道。

“通过证据,将基础和遗传动物的研究与人类遗传数据联系起来,我们认为SRC-1是体重的重要调节器,”Xu说。

原文检索:Steroid receptor coactivator-1 modulates the function of Pomc neurons and energy homeostasis

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(生物通:伍松)

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